Efecto de la Glibenclamida sobre la Induccion de Tumores Mamarios Experimentales.

NUÑEZ MARIEL; MARTIN GABRIELA; GUTIERREZ ALICIA; MOHAMAD NORA; CRICCO GRACIELA; SAMBUCO LORENA; MEDINA VANINA; GENRE FERNANDA; CROCI MAXIMO; RIVERA ELENA; BERGOC ROSA

Noviembre 8-11, 2006, Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

EFECTO DE LA GLIBENCLAMIDA SOBRE LA INDUCCION DE TUMORES MAMARIOS EXPERIMENTALES Mariel Núñez1,2, Gabriela Martín1, Alicia Gutiérrez1, Nora Mohamad1, Graciela Cricco1, Lorena Sambuco1, Vanina Medina1,  Fernanda Genre1, Máximo Croci1 Elena Rivera1, Rosa Bergoc1,2. 1Laboratorio de Radioisótopos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, U.B.A. 2 IUCS, Fundación Barceló. La Glibenclamida (Gli) es una droga hipoglucemiante oral empleada en el tratamiento de la diabetes. Recientemente ha cobrado especial interés en oncología, ya que se ha demostrado su acción antitumoral in vitro sobre diversas líneas celulares trasformadas. En estudios previos demostramos su acción in vivo sobre tumores mamarios inducidos en rata mediante la administración intraperitoneal del carcinógeno N-Nitroso-N-metilurea (NMU) a los 50, 80 y 110 días de vida de los animales. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de la Gli sobre la inducción de estos tumores, sola o en combinación con el antiestrógeno tamoxifeno (Tam). Las drogas se administraron desde 10 días previos a la inducción tumoral y durante 100 días consecutivos, en los siguientes lotes (n=10): A Control/NMU (vehículo); B-Gli/NMU (Gli: 0,2mg/Kg/día-vo); C-Tam/NMU (Tam: 1mg/Kg/día-sc) y D-Gli+Tam/NMU (ambos tratamientos combinados). Los resultados obtenidos fueron: 1) Período de Latencia (días): 82,5±8,7; 112,7±10,1; 90,6±10,2; 123,6±7,2; respectivamente (p<0,05 B vs A; p<0,0001 D vs. A; p<0,05 D vs B). 2) Incidencia tumoral (%): 100, 100, 50, 50 respectivamente (p<0,0001 D vs. A y D vs. B). 3) nº de tumores/rata: 5,2±1,8; 2,4±0.6; 1,0±0,6 y 0,7±0.6; respectivamente (p<0,001 D vs. A, p<0,01 D vs. B). 4) Velocidad de crecimiento tumoral: Los tumores del lote D crecieron con una velocidad menor que el resto de los tumores (p<0,05 D vs  A; p<0,05 D vs C). En la progresión de la carcinogénesis (85 y 115 días) las glándulas mamarias del lote A evidenciaron una expresión significativamente más alta del antígeno PCNA respecto de B, C y D. El tratamiento con Gli no modificó parámetros fisiológicos estudiados, como peso corporal, ingesta de agua y alimento de los animales. Los resultados muestran una clara acción inhibitoria de la Gli sobre la promoción tumoral, sola o combinada con Tam, en el modelo de carcinogénesis ensayado.