INVESTIGADORES
MEDINA Vanina Araceli
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de los mecanismos involucrados en el efecto radiosensibilizador de ligandos de los receptores a histamina en células de carcinoma mamario humano.
Autor/es:
DIEGO MARTINEL LAMAS; PABLO CIRAOLO; CLARA VENTURA; ELENA S RIVERA; VANINA A MEDINA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Resumen:
Reportamos que la
histamina es capaz de proteger tejidos radiosensibles frente al daño producido
por la radiación ionizante (RI) y demostramos que aumenta la radiosensibilidad
de las células de cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7, incrementando la apoptosis
y senescencia celular. El objetivo de este trabajo fue investigar los
mecanismos involucrados en el efecto radiosensibilizador de la histamina. Para
ello, la irradiación se efectuó con dosis de 2 Gy (137Cs).
Las
células se trataron 24 h antes de la irradiación y se determinó la actividad de
las enzimas antioxidantes catalasa (CAT), superóxido dismutasa y glutatión
peroxidasa mediante ensayos espectrofotométricos 6 h post-irradiación. Las
especies reactivas del oxígeno (ROS) se evaluaron por citometria de flujo y la
expresión de lipocalina-2 por western blot. Marcadores del daño al ADN (γH2AX y
8-hidroxi-2'-deoxiguanosina, 8-OHdG) se determinaron por inmunocitoquímica.
Los resultados demuestran que la histamina a través receptor a
histamina H1 (RH1) radiosensibiliza a las células MDA-MB-231 aumentando los ROS
(181% vs. 95%, P<0.001) debido esencialmente a la reducción de la actividad
de CAT en células irradiadas (61% vs. 108%, P<0.001), efecto asociado a un aumento de
lipocalina-2, un biomarcador de estrés oxidativo. La RI aumentó el número de
rupturas de doble cadena de ADN, evidenciado a través de la fosforilación de la
histona H2AX que no fue modificado por los tratamientos 1 h post-irradiación. La
histamina a través del RH1 incrementó el daño oxidativo inducido por la RI (%
de células 8-OHdG positivas: 42.5±3.6 vs. 26.1±6.7, P<0.01). Estos efectos no se observaron en las células
MCF-7.
Podemos concluir que
el tratamiento con histamina a través del RH1 aumenta la radiosensibilidad de
las células de carcinoma mamario MDA-MB-231, intensificando el estrés oxidativo
y el daño al ADN producido por la RI y de esta manera podría mejorar la
eficacia de la RI como modalidad terapéutica para esta enfermedad.