Papel del receptor a histamina H4 sobre el crecimiento tumoral y potencial metastásico en un modelo experimental de carcinoma mamario humano.

MARTINEL LAMAS D; CARABAJAL E; CORTINA E; BRENZONI P; CROCI M; BERGOC RM; RIVERA ES; MEDINA VA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

El objetivo de este trabajo fue determinar la expresión del receptor a histamina H4 (RH4) y examinar los efectos de ligandos del RH4 sobre la tasa de crecimiento tumoral, capacidad metastásica y patrón de expresión molecular de un tumor mamario in vivo. Para ello se realizaron xenoinjertos de tumores desarrollados en ratones nude por inoculación de las células MDA-MB-231 derivadas de un carcinoma mamario humano altamente invasivo. Además, se evaluó el efecto de estos compuesto sobre la proliferación in vitro de las células MDA-MB-231. Los resultados in vitro demuestran que el tratamiento con el agonista del RH4 clozapina, reduce la proliferación en forma dosis dependiente produciendo una inhibición del 50% para una concentración 20 µM. Este efecto se revierte completamente cuando las células se tratan previamente con el antagonista específico del RH4, JNJ7777120. Por otra parte, el RH4 se detectó en los tumores que también exhibieron elevada inmunoreactividad para histamina, histidina decarboxilasa, marcadores de proliferación y reducido porcentaje de apoptosis (15%), que no se vieron modificados significativamente con los tratamientos. Los animales del grupo no tratado mostraron un tiempo de duplicación exponencial del tumor de 8.8±0.8 días mientras que el tratamiento con clozapina (1 mg/Kg.día, s.c.) lo aumentó significativamente (13.9±3.3, P