LA RESPUESTA CITOTÓXICA CONTRA VP2 DISPARADA MEDIANTE PRESENTACIÓN CRUZADA EMPLEANDO VECTORES BACULOVIRALES ES CAPAZ DE PROTEGER PARCIALMENTE RATONES C57BL/6 CONTRA UN DESAFÍO LETAL CON FMDV

TAVARONE, E.; CACCIABUE M.; MOLINARI, P.; GISMONDI, M.I.; TABOGA, O.

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

La fiebre aftosa es una enfermedad vírica muy contagiosa que ocasionagraves pérdidas económicas al infectar mamíferos biungulados deimportancia económica como bovinos, ovinos, caprinos y cerdos. Laenfermedad se controla actualmente empleando vacunas inactivadascapaces de despertar títulos de anticuerpos neutralizantes con pocacapacidad de neutralización cruzada. La respuesta citotóxica contraFMDV fue menos atendida, aunque descripta con anterioridad envacunas experimentales empleando vectores adenovirales. Dada lamayor conservación de las proteínas no directamente relacionadas conla presión inmune humoral, despertar una efectiva respuesta celularresulta un desafío atractivo en el diseño de vacunas de nuevageneración. Los baculovirus son patógenos de lepidópteros, capaces deimpactar fuertemente en el sistema inmune innato de los mamíferos,madurar células dendríticas e incidir en el perfil de las respuestasadaptativas dirigidas a antígenos coadministrados o vehiculizados.Nuestro grupo demostró categóricamente que la presentación deantígenos heterólogos en la cápside del fenotipo brotado del baculovirusAcMNPV dispara una respuesta citotóxica específica mediada porlinfocitos TCD8+. Así, el objetivo de este trabajo fue evaluar si larespuesta citotóxica específica contra una proteína de cápside del FMDVserotipo A/Arg/2001 es suficiente para proteger ante un desafío letal.Por análisis bioinformático, se seleccionó la proteína VP2 y se construyóel BV recombinante que la transporta como fusión a una segunda copiade la proteína mayoritaria de cápside VP39 (BV-VP2cd). Como controlnegativo, se utilizó el BV que transporta la fusión a VP39 de una proteínano relacionada (OVA) y como control positivo, la vacuna tetravalentecomercial. Se inmunizaron grupos de ratones C57BL/6/J/LAEsusceptibles a la infección con FMDV con 2x108 ufp de BVs o 200ul de lavacuna comercial formulada (0,1ug de antígeno) por vía intraperitoneal.Siete días postinmunización, los animales fueron desafiados con 1,5x104ufp de FMDV serotipo serotipo A/Arg/2001. Nuestros resultadosmostraron que la dosis ensayada permitió conseguir una protecciónparcial, alcanzando el 50% de sobrevida en el grupo de animalesinmunizados con BV-VP2cd.