Caracterización de la respuesta inmune temprana provocada por variantes de FMDV A/Arg/01 que presentan una patogenicidad diferencial en ratones adultos

KELLY J.M.; CACCIABUE M.; AÓN BERTOLINO M.L.; GISMONDI M.I.

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Estudios previos han caracterizado dos variantes de FMDV A/Arg/01 en términos de patogenicidad en el ratón adulto: A01L esletal 24-48 horas posteriores a la inoculación intraperitoneal (hpi), en tanto que A01NL solo produce signos leves de la enfermedad, independientemente de la dosis utilizada. Asimismo, A01L alcanza niveles de carga viral significativamente más altos que A01NL en plasma y tejidos a las 22 hpi. Nuestro objetivo fue estudiar la inducción de la respuesta innata en tejidos de ratones inoculados durante la fase aguda de la infección. Se examinaron múltiples secciones de páncreas formolizadas e incluidas en parafina obtenidas a las 14 y 22 hpi (A01L y A01NL) y 72 hpi y 7 días pi (A01NL), las cuales fueron teñidas con hematoxilina y eosina. El volumen del infiltrado inflamatorio fue estimado a partir de imágenes digitales por conteo del número de células inmunes en un área de 75000 µm2/animal. Se observó un denso infiltrado polimorfonuclear en páncreas de ratones inoculados con A01NL desde las 14 hpi e incrementándose a lo largo del periodo evaluado. A los 7 dpi, el infiltrado fue predominantemente linfoplasmocitario, sugiriendo el montaje de una respuesta adaptativa. Los ratones infectados con A01L mostraron menor infiltrado inflamatorio en páncreas junto con necrosis grasa extensa y difusa.Se cuantificó mediante RT-qPCR la expresión relativa de interferón β (IFN-β) y de distintos genes inducidos por interferón (Mx1, OAS1a, PKR y Viperin) en muestras de bazo de ratones infectados con A01L y A01NL a las 22 hpi. Se evidenció un incremento significativo en la expresión de IFN-β (p