Drogas poliméricas en la terapia fotodinámica de tumores

DI VENOSA G, CASAS A, MACROBERT A, BATTAH S, BATLLE A, FUKUDA H

Mar del Plata. Argentina

Congreso; L Reunión Científica Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Terapia Fotodinámica empleando ácido 5-aminolevúlico (ALA), ha cobrado gran interés en años recientes. En la búsqueda de estrategias para aumentar su eficacia son atractivos compuestos poliméricos hiper-ramificados como los dendrímeros, pues permiten conjugar el compuesto con varias moléculas de ALA. En este trabajo evaluamos in vitro e in vivo la eficacia del dendrímero con 18 moléculas de ALA (Den18mer, 1,3,5-Tris[N-[N-[N-Imino-3,3¢-bis[N-[N-[tris(methyl 5-aminolevulinate)methyl]acetamida-propionamide]benzene, TFA sal), parainducir la síntesis de porfirinas. In vitro utilizamos células de adenocarcinoma mamario murino LM3 (Inst Roffo). Por debajo de 0,1 mM, Den18mer induce una síntesis de porfirinas mayor que ALA; concentracione superríos fueron tóxicas. Correlativamente, la concentración de Den18mer intracelular fue 7,5 veces mayor. In vivo, se administró vía i.p. a ratones cepa Balb/c inoculados s.c. con células LM3, dosis 1-20 mg/ratón. En los tejidos estudiados incluyendo tumor, la cantidad de porfirinas acumuladas aumenta con dosis mayores de 10 mg, pero más de 20 mg fue tóxico. Empleando concentraciones equimolares en ALA, éste induce un pico de porfirinas a las 3 h (2 ± 0,1 mg porf/g tej), con el Den18mer a ese tiempo se alcanza un plateau (1,5 ± 0,15 mg porf/g tej), que se mantiene hasta las 48 h; para ambos compuestos la cantidad total de porfirinas sintetizadas es la misma. En medio libre de células Den18mer podría ser útil para una administración tópica con PEG, en ese caso el dendrímero liberaría lentamente las moléculas de ALA, que a su vez se internalizan en las células e inducen una producción de porfirinas constante.