EFECTOS DE METFORMINA SOBRE LA PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA DE SERTOLI.

RINDONE GUSTAVO; GORGA AGOSTINA; REGUEIRA MARIANA; GALARDO M NOEL; CAMEROS MARIA C; MERONI SILVINA B; RIERA MARÍA F

Congreso; LX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2015

Se conoce que las células de Sertoli (SC) proliferan durante el periodofetal y neonatal en la rata, luego dejan de proliferar y comienzan elproceso de diferenciación terminal. El número de CS alcanzado en losperiodos proliferativos es crítico ya que determinará la capacidadespermatogénica de los animales adultos. Estudios previos del laboratorio muestran que un activador farmacológico de la kinasa activada por AMP (AMPK), A769662, lleva a una inhibición de la proliferación de la CS y que dicha inhibición es mediada por un aumento en la expresión de inhibidores del ciclo celular. Por otro lado, ha sido reportado que Metformina (Met), droga utilizada para el tratamiento de la diabetes tipo II, presenta efectos mediados y no mediados por AMPK y que es capaz de detener la proliferación de varios tipos celulares. Teniendo en cuenta dichos antecedentes, nos propusimos evaluar si Met es capaz de activar AMPK y de regular la proliferación de las CS. Se utilizaron cultivos de CS de ratas de 8 días de edad. Se incubaron las células en condiciones basales o con Met (10mM) por 24 hs. Finalizado el tratamiento se determinaron los niveles de AcetilCoa Carboxilasa fosforilada (ACC-P) como parámetro de activación de AMPK. Para evaluar los efectos sobre la proliferación se realizó un recuento celular y se determinaron los niveles de ARNm de los inhibidores del ciclo p21 y p27 (familia CIP/KIP) por RT-qPCR. Se observó que Met incrementa los niveles de ACC-P. Además,observamos que el tratamiento con Met disminuye el número de CS sin modificar el número de células no viables y que incrementa los niveles de ARNm de p21 mientras que no modifica los de p27 (p21:3.6±1.5 *; p27: 0.9±0.15 ns). Los resultados se expresan como veces de variación respecto al basal (X±DS,*p