Importancia de los epitopes sulfatados en la inmunopatogénesis de la Enfermedad Experimental de Chagas

L. SOPRANO, ; M.FERRERO,; L.OLGUIATI; D. ACOSTA; G.GARCÍA,; M.I ESTEVA; A. COUTO; V. G. DUSCHAK

Buenos Aires

Simposio; XXVII Reunión Anual de la Soc. Argentina de protozoología.; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

La cruzipaína (Cz) de Trypanosoma cruzi presenta un dominio C-terminal (C-T) con modificaciones post-traduccionales, responsable de la mayoría de los anticuerpos producidos tanto en la infección natural y experimental. El análisis por EM-UV-MALDI-TOF permitió identificar la presencia de oligosacáridos de tipo alta manosa sulfatados en el C-T de la glicoproteína. Además, mediante inmunoensayos realizados con sueros de pacientes con enfermedad de Chagas confirmamos que la estructura sintética 6-SO3-NAcGlc mimetiza al epítope N-glicano sulfatado presente en la Cz nativa. Inmunizaciones previas con C-T en ratones BALB/c mostraron anormalidades estructurales cardíacas, ausentes en los inmunizados con C-T desulfatado. Con el fin de confirmar el rol de estos epitopes sulfatados de la Cz, se inmunizaron ratones BALB/c con 6SO3-NAcGlc y NAcGlc acopladas a BSA. Los resultados obtenidos señalan: i) que al utilizar 6SO3-NAcGlc como inmunógeno hay un predominio de isotipos IgG2b e IgG1 en comparación con el perfil obtenido cuando NAcGlc-BSA es empleada como antígeno; ii) que el análisis por DTH mostró diferencias significativas en el reclutamiento celular al inocular a los ratones inmunizados con 6SO3-NAcGlc y iii) la presencia de anomalías ultraestructurales en tejido cardíaco de ratones inmunizados con la molécula sintética sulfatada. Los ratones inmunizados fueron desafiados con T. cruzi, cepa Tul 2 y el grupo inmunizado con 6SO3-NAcGlc-BSA registró parasitemias excesivamente altas (4.0 x 107) y persistentes. El seguimiento serológico de las enzimas indicadoras de daño muscular a lo largo del estudio mostró niveles de GOT y LDH significativamente elevados el día 21 post-infección en el grupo inmunizado con 6SO3-NAcGlc-BSA. Los resultados obtenidos con el epitope sulfatado en coincidencia con los estudios previos de inmunización con Cz/C-T, refuerzan el rol de los grupos sulfato en la severidad de la infección y la patogénesis de la enfermedad de Chagas experimental.