Menor respuesta a la Terapia fotodinámica en células de mama transformadas con el oncogen H-ras respecto a las células normales

RODRIGUEZ L; DI VENOSA G; BATLLE A; CASAS A

Mar del Plata, Bs As

Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La Terapia Fotodinámica a partir de ácido 5-aminolevúlico (ALA) ha sido empleada exitosamente en el tratamiento de ciertos tumores superficiales. Las porfirinas generadas endógenamente a partir de ALA resultan en la fotosensibilización del tejido luego de la iluminación con una luz adecuada.  El objetivo del presente trabajo es comparar la eficiencia de producción de porfirinas a partir de ALA y la susceptibilidad al tratamiento fotodinámico en células tumorales y normales. Para ello de emplearon células HB4a de epitelio luminar mamario normal y su derivada transfectada con el oncogen H-Ras (VAL/12 Ras). Luego de 3 hs de exposición al ALA, las células HB4a producen una máxima cantidad de porfirinas sintetizadas de 3,76 ± 0,07 µg/105 cél, mientras que el máximo para las HB4a-Ras fue de 2,44 ± 0,0507 µg/105 cél, con lo cual las HB4a producen significativamente más porfirinas (p< 0,05). Además se observó una mayor capacidad de síntesis de porfirinas a bajas concentraciones en las HB4a, evidenciada por la llegada al plateau de porfirinas con una concentración más baja de ALA (1 mM), mientras que para HB4a-Ras el plateau se encuentra en 4 mM de ALA.  Esta menor eficiencia en la síntesis de porfirinas se traduce en una menor respuesta a la ALA-TFD empleando como fuente de luz un banco de tubos fluorescentes (Dosis letal 50: 0.014  J/cm2 para HB4a versus 0.034 J/cm2 para HB4a-Ras luego de 3 hs ALA 2 mM) . Se concluye que la línea tumoral transfectada con Ras responde menos a la ALA-TFD que la línea normal.  Esto contradice la hipótesis general de selectividad del ALA por las células tumorales y será exhaustivamente estudiado.