Respuesta a la Terapia Fotodinámica en células vasculares, tumorales y normales

RODRIGUEZ L; DI VENOSA G; MAMONE L; GÁNDARA L; BATLLE A; CASAS A

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión anual de la SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Terapia Fotodinámica (TFD), es un tratamiento antineoplásico, basado en la administración de un fotosensibilizante (FS) que destruye selectivamente a las células tumorales cuando éstas son expuestas a la luz, desencadenando una serie de reacciones fotoquímicas, que resultan citotóxicas. Un aspecto importante en la TFD es el rol de la vasculatura. El objetivo del presente trabajo fue estudiar cuál es el blanco preferencial de la TFD in vitro, empleando como modelo una línea de endotelio vascular HMEC-1, una línea de queratinocitos normales HaCat y el par HB4a/HB4a-Ras de células de mama normal y tumoral respectivamente. Se emplearon: Verteporfin, Naranja de Acridina (NA), Foscan (m-THPC), Photofrin (PII), Merocianina 540 (MC 540) y Clorina (Ce6). Se cuantificó la acumulación de los FSs en todas las líneas (en condiciones óptimas de tiempos de incubación y concentración) y se llevó a cabo la TFD con cada FS. Empleando dosis de FSs tales que induzcan igual concentración intracelular en todas las líneas, las dosis letales de luz (J/cm2) para matar el 50% de las células (DL50) son.PII: HMEC-1: 11, HaCat: 3,71, HB4a: 9,1, HB4a-Ras: 13,65; Verteporfin: HMEC-1: 1,13, HaCat: 0,44, HB4a: 0,87, HB4a-Ras: 1,305; MC450: HMEC-1: 83, HaCat: 78, HB4a: 79,2, HB4a-Ras: 118,8; NA: HMEC-1: 3, HaCat: 1,74, HB4a: 1,5, HB4a-Ras: 2,25; m-THPC: HMEC-1: 6,2, HaCat: 1,87, HB4a: 6,3, HB4a-Ras: 9,45; Ce6: HMEC-1: 15,3, HaCat: 7,6, HB4a: 12,6, HB4a-Ras: 18,9. Estos resultados indican que las células HMEC-1 son más resistentes a la TFD que las células HaCat y HB4a. Esto ocurre para los FSs de naturaleza tetrapirrólica y no para los colorantes. Sin embargo, las células HMEC-1 presentan igual resistencia a la TFD que las HB4a-Ras, aunque se trata de una línea que es particularmente resistente a otros tratamientos. En futuros estudios analizaremos el comportamiento in vitro de otras líneas tumorales para completar la presente comparación.