MEJORAS EN EL TRATAMIENTO FOTODINÁMICO DEL CÁNCER Y LESIONES ATEROSCLERÓTICAS CON EL USO DE DENDRÍMEROS DE ALA

RODRIGUEZ L; DI VENOSA G; MAMONE L; GÁNDARA L; VALLECORSA P.; BATLLE A; CASAS A

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento antitumoralque consiste en la administración de un fotosensibilizante que selocaliza selectivamente en el tumor y posterior iluminación de lazona tumoral con una luz activadora del fotosensibilizante. Nuestrogrupo se ha especializado en la fotosensibilización endógena con lasporfirinas biosintetizadas a partir del precursor ácido 5-aminolevúlico(ALA). Otro de los usos emergentes de la TFD es la denominadaFotoangioplastía, que consiste en la TFD de lesiones ateroscleróticas,formadas principalmente macrófagos, linfocitos T y células de músculoliso. Con el fin de optimizar la TFD diseñamos dos dendrímerosconteniendo ALA. La captación de dendrímeros por los macrófagosdel sistema retículoendotelial ha sido vista principalmente como unhecho a evitar en la TFD del cáncer. La idea de este trabajo fueaprovechar esta propiedad para atacar selectivamente las placasateromatosas mediante fotosensibilización de sus componentesmacrofágicos, dejando las estructuras vasculares intactas. El objetivofue estudiar los dendrímeros de ALA, para facilitar su incorporacióna células tumorales y estudiar su captación por macrófagos y célulasendoteliales como modelo de fotoangioplastía. Se emplearon dendrímerosconteniendo 6 moléculas de ALA (6m-ALA) ó 9 (9m-ALA) yse analizó la síntesis de porfirinas in vitro, en la línea de adenocarcinomamurino LM3, en los macrófágos Raw 264.7 y en las célulasendoteliales HMEC-1. Encontramos que en las líneas LM3, HMEC-1y Raw 264.7, la liberación de ALA y síntesis de porfrinas a partir delos dendrímeros 6m-ALA y 9m-ALA es total a las 24 hs de incubación,mientras que a las 3 hs, la liberación es parcial. Por otra parte, lasíntesis de porfirinas a partir de los dendrímeros es mayor a las 3hs en la línea macrofágica (6m-ALA= 152 ± 16 μg porfirinas/105 cél;9m-ALA= 159 ± 17 μg porf./105 cél) empleando una concentraciónde 0,025 mM, respecto a la línea endotelial HMEC-1 (6m-ALA= 28± 3 μg porf./105 cél, 9m-ALA= 34 ± 2 μg porf./105 cél) (p< 0,01),demostrando la selectividad de los dendrímeros por los macrófagos.En células tumorales LM3, la síntesis de porfirinas a partir de losdendrímeros es mucho mayor que a partir de ALA (ALA= 15 ± 1,6μg porf./105 cél, 6m-ALA= 55 ± 1,9 μg porf./105 cél, 9m-ALA= 57 ±2,0 μg porf./105 cél) a las 3 hs con 0,025 mM, demostrando que losdendrímeros de ALA son más eficaces que el ALA para su uso enla TFD del cáncer