Tratamiento del cáncer de ovario mediado por Terapia Fotodinámica basada en derivados del ácido 5-aminolevulínico.

MARIELA CÉSPEDES, GABRIEL ORLANDO, GUSTAVO CALVO, GABRIEL GOLA, JAVIER RAMÍREZ, DANIEL SÁENZ, GABRIELA DI VENOSA, ADRIANA CASAS

Congreso; 18º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas José de San Martín; 2022

Introducción:Elcáncer de ovario posee pobre pronóstico ya que al diagnosticarse la enfermedad nosolo se encuentra en  sitios pélvicossino también en  la cavidad peritoneal,siendo difícil su tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, laquimioterapia no es exitosa y posee alta toxicidad.LaTerapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer, en la cual compuestosfotosensibilizantes (FS) son acumulados selectivamente en células tumorales queal iluminarlas con una longitud de onda adecuada, se destruyen a causa dereacciones fotoquímicas. Es un tratamiento adecuado para tumores superficialeso de acceso endoscópico.Laincorporación exógena  de ácido5-aminolevúlinico (ALA), produce mediante la vía metabólica del hemo el FS,Protoporfirina  IX. Esta varianteterapéutica es conocida como TFD basada en ALA(ALA-TFD). El ALA es una molécula hidrofílica, lo que dificulta suincorporación a las células, para aumentar su penetración se utilizan derivadosmás lipofílicos.Eluso de modelos 3D permite aproximar invitro el microambiente tumoral. Además, particularmente en el cáncer deovario, el modelo 3D de esferoides permite representar las micrometástasispresentes en la diseminación peritoneal.Objetivos:Evaluarla eficacia de nuevos derivados del ALA en la TFD.Reconstruirel microentorno del tumor con cultivos 3D de esferoides y estudiar la respuestaa la TFD.Materiales y métodos:Cultivosen monocapa y esferoides de células tumorales de ovario, SKOV-3. Cuantificaciónde porfirinas y TFD in vitro.Resultados:Enbase a la producción de porfirinas y la efectividad a la TFD en monocapa, entreun panel de nuevos compuestos de derivados de ALA, se seleccionaron el 89-ALA yel 95-ALA como los más promisorios, ya que alcanzaron la mayor producción deporfirinas a una concentración menor que ALA. Utilizandoluz blanca y una concentración de 0,1 mM, la dosis lumínica letal (LD50) en laTFD, fue de 26,3 ± 0,8 mJ/cm2 para el 89-ALA y 18,9 ± 0,7 mJ/cm2para el 95-ALA, mientras que con ALA a la misma concentración, no se produjomuerte celular para células creciendo en monocapa. Enestudios preliminares in vivo, el95-ALA administrado intraperitonealmente resultó tóxico, por lo que seseleccionó el derivado 89-ALA para avanzar con los resultados. Observandopor microscopía confocal de fluorescencia, se evaluó la distancia depenetración de los derivados de ALA en esferoides SKOV-3,y se vio que el 89-ALApenetró más profundamente que el ALA. Al tratarlos fotodinámicamente con unláser de 630 nm, se alcanzó mayor muerte celular con este último, siendo la LD50para el 89-ALA de 0,41 ± 0,01 J/cm2 mientras que para los tratadoscon ALA, la LD50 fue de 0,63 ± 0,02 J/cm2.Conclusión: Utilizandoun modelo in vitro 3D de esferoidesde células tumorales de ovario SKOV-3, se concluye que el derivado 89­-ALA muestramayor efectividad  que el ALA y resultasumamente promisorio para el tratamiento de cáncer de ovario utilizando la TFDendoscópicamente con un láser de 630 nm.