Rol de las especies reactivas a oxígeno en la protección contra el agente causal de la tos convulsa, Bordetella pertussis

ZURITA, MARIA EUGENIA; MORENO, GRISELDA; ERREA, AGUSTINA; RUMBO, MARTIN; HOZBOR, DANIELA

Congreso; LVII Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica- LX Reunion Científica anual de la sociedad argentina de Innunología; 2012

La estimulación exacerbada de la respuesta inmune innata (StIR) en las vías aéreas puede evitar infecciones pulmonares causadas por organismos tan diversos como hongos, bacterias y virus. Recientemente hemos demostrado que este fenómeno también ocurre en las infecciones causadas por Bordetella pertussis. Específicamente hemos demostrado que la estimulación de la respuesta innata vía TLR4 evita la colonización en los pulmones de B. pertussis. En este trabajo profundizamos la caracterización de este fenómeno y avanzamos en la identificación de los mecanismos moleculares puestos en juego. Para ello evaluamos in vivo empleando el modelo en ratones de infección puesto a punto, la cinética de clearence de B. pertussis (Bp) luego del tratamiento con LPS. Brevemente los experimentos consistieron en la coadministración intranasal de LPS (1 µg) con Bp (dosis subletal 107 CFU/40 µl) y la evaluación de las UFC de Bp en los pulmones a 2, 6 y 24 h post-tratamiento. Interesantemente el clearence de B. pertussis fue muy rápido ya que no se recuperaron colonias a tiempos tan cortos como 2h post-desafío. Esta cinética sugiere que el fenómeno StIR estaría mediado por sustancias antimicrobianas (ej. especies reactivas al oxígeno, ROS) preformadas y secretadas a nivel de pulmón. Para evaluar esta hipótesis sobre la acción de ROS, ensayamos la coadministración intranasal del antioxidante N-acetil-cisteína (NAC, 3,2 µg), con LPS (1µg) y Bp (107 CFU/40 µl). Los resultados fueron comparados con los obtenidos de animales tratados con LPS+Bp y Bp solamente. Los datos mostraron que la administración de NAC evita el clearence bacteriano inducido por el LPS (p