Nanopartículas de Dexametasona ? Ácido Hialurónico orientadas al tratamiento de la inflamación pulmonar local¨

CANDELARIA INÉS CAMARA; LAURA BERTOCCHI; ANNALISA BIANCHERA; CATERINA RICCI; ROSARIA BASSI; LAURA F. CANTÚ; ELENA DEL FAVERO

Rio Cuarto

Congreso; XXI Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados ? NANO2022; 2022

XXI Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados ? NANO2022

Dexametasona y Dexametasona fosfato, son glucocorticoides sintéticos derivados del cortisol, que poseen una alta capacidad antinflamatoria e inmunosupresora1. Ambos fármacos son utilizados hace décadas para tratar un amplio rango de enfermedades o condiciones muchas de ellas relacionadas con pulmón. Recientemente se encontró que DEX puede ser utilizada de forma eficiente en síndromes respiratorios agudos que surgen como consecuencia de infecciones por COVID-19 reduciendo el número de muertes en pacientes graves. Sin embargo, y a pesar de su eficacia terapéutica, la administración sistemática de DEX, tratamiento habitual sobre todo en pacientes con algún desorden crónico, genera un gran número de efectos secundarios severos. Respecto a esto y particularmente lo que concierne a pulmón, la administración local en pulmón a través de aerosol líquido suministrado mediante un respirador (en enfermedades agudas) o bien en el flujo de oxígeno, sería una estrategia viable para reducir los efectos secundarios de la administración sistémica, y a su vez reduciría la dosis suministrada. Con este objetivo se desarrolló una formulación de Dexametasona-ácido hialurónico, la cual una vez reconstituida en solución salina da origen a una nano-suspensión inhalable, que puede ser aerosolizada. En este trabajo se analizaron las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de la formulación como: dimensión, estabilidad, carga, poder de dispersión del polvo, capacidad de reconstitución luego de su redispersión en medio salino. Se obtuvieron detalles estructurales de las nanopartículas luego de ser reconstituidas a través de técnicas de difracción de rayos X2. Resultados: *La dimensión de las nanopartículas, 200 nm, se encuentran en el rango apropiado para una posible adsorción por macrófagos. * Las nanopartículas poseen estructura core-shell, la cual alberga a los nanocristales de dexametasona en su interior y se encuentran recubiertas de las cadenas de ácido hialurónico en la superficie las cuales son las encargadas de resuspenderlas. Esta estructura específica permite la estabilidad de la nanosuspensión y proporciona nanopartículas con propiedades muco-inertes. * La nanosuspensión se puede aerosolizar de manera eficiente, lo que permite que una alta fracción de fármaco alcance potencialmente el pulmón. Por lo tanto, esta formulación representa una herramienta prometedora para la administración pulmonar a través de nebulización directamente en la tubería de los respiradores, para usarse como tal o como terapia conjunta para casos severos de inflamación pulmonar.