SÍNTESIS DE ANÁLOGOS FLUORESCENTES DE DIAMINAS N,N´-DISUSTITUIDAS CON ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA.

ESTEBAN A. PANOZZO ZENERE; GUILLERMO R. LABADIE

Los Cocos

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Las enfermedades antiparasitarias representan uno de los mayores problemas de salud para los países en desarrollo y las zonas más pobres del globo. Debido a la falta de drogas adecuadas para el tratamiento de las mismas, urge un rápido desarrollo de nuevos agentes quimioterapeúticos. El desarrollo de compuestos contra las tripanosomatidos y la malaria presenta un gran desafío debido a que los parásitos que las causan presentan diferencias en las ciclos de vida, virulencia y modos de acción, lo que dificulta el desarrollo de compuestos de amplio espectro. (1). Como parte de un programa para desarrolla nuevos compuestos con actividad antiparasitaria hemos encontrado compuestos con muy buenas actividades contra tripanosomátidos y P. falciparum. Debido a que se desconoce el modo de acción de los mismos y a lo interesante actividad que presentan, surge la necesidad de avanzar en el entendimiento de cómo estos ingresan al parásito y se distribuyen en su interior.(2) Con ese objetivo, se diseñaron distintos análogos fluorescentes de las N,N?-diaminas disustituidas que mostraron los mejores perfiles de actividad. Partiendo de las respectivas diaminas, se prepararon distintos compuestos que conservan el residuo de aquellos análogos que presentaron las mejores actividades, en tanto que en el otro nitrógeno se colocaron distintos fluoróforos. Estos compuestos serán utilizados en estudios futuros para determinar la incorporación y localización mediante microscopía de fluorescencia. (3) 1. Organizacion Mundial de la Salud. www.who.int. (2011). 2. A. H. F. Sarah A. LE QUESNE, Biochem. J. 316, 481±486 (1996, 1996). 3. G. Charron et al., Journal of the American Chemical Society 131, 4967 (2009).