INVESTIGADORES
LABADIE Guillermo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
SINTESIS DE ANÁLOGOS FLUORESCENTES DE FARNESIL PIROFOSFATO PARA EL ESTUDIO DEL PRENILOMA DE PARÁSITOS
Autor/es:
ANDREA B. J. BRACCA; EXEQUIEL O. J. PORTA; GUILLERMO R. LABADIE
Lugar:
Los Cocos
Reunión:
Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica
Resumen:
Las enfermedades parasitarias constituyen un grave problema sanitario en los países en vías de desarrollo. Es por ello que resulta imprescindible el descubrimiento de nuevos blancos de agentes quimioterapéuticos para combatirlas. Dentro de los actuales blancos en estudio se encuentran las enzimas involucradas en la prenilación de proteínas, siendo una de ellas la farnesil transferasa (FTasa).1 Esta enzima produce la modificación postraduccional de proteínas y está involucrada en los procesos de transducción de señales que controlan el crecimiento y la diferenciación celular, reordenamiento del citoesqueleto y transporte vesicular de células eucariotas. A diferencia de lo que ocurre en humanos, es muy poco lo que se sabe sobre la función de la prenilación proteica en parásitos y cuáles son las proteínas que se farnesilan. Es así, que hasta el momento sólo se conocen menos de 10 de estas proteínas sustrato. Por este motivo, hemos sintetizado los alcoholes fluorescentes 4a,b y 9 a partir de geraniol (1a) y farnesol (1b) con el fin de estudiar el preniloma de parásitos. Debido a que la prenilacion in vivo con análogos de farnesol requiriere de una fosforilación, se prepararán los difosfatos a partir de los respectivos alcoholes para evaluar las diferencias de marcado entre los sustratos fosforilados y sin fosforilar. Referencias: 1- a) Eastman, R. T.; Buckner, F. S.; Yokoyama, K.; Gelb, M. H.; Van Voorhis, W. C. J. Lipid. Res. 2006, 47, 233-240. b) Kraus, J. M.; Verlinde, C. L.; Karimi, M.; Lepesheva, G. I.; Gelb, M. H.; Buckner, F. S. J. Med. Chem. 2009, 52, 1639-1647.