1,2,3-triazoles-1,4-disustituidos con actividad tripanomicida.

NOCITO, ISABEL; LABADIE, GUILLERMO R.; SERRA, ESTEBAN

Rosario, Santa Fe

Congreso; 5to congreso argentino de protozoología y enfermedades parasitarias; 2008

Sociedad Argentina de protozoología

El ergosterol cumple un rol estructural en las membranas en los tripanosomatidos. Las diferencias estructurales del ergosterol y el colesterol, convierten las enzimas de su biosíntesis en posibles blancos de agentes químioterapéuticos. Una de estas enzimas, la esterol 14-demetilasa (CYP51 o Erg11) cataliza la eliminación del metilo en la posición 14 del lanosterol, mediante sucesivas etapas de oxidación. Los inhibidores de la CYP51 utilizados como agentes antifungicos poseen imidazoles o triazoles (tipo 1,2,4 como el ketoconazol, el itraconazole y el fluconazol) en sus estructuras. Los actividad de triazoles del tipo 1,2,3 no sido poco estudiada debido principalmente a la dificultad de su preparación. Gracias a los desarrollos recientes en la preparación de este tipo de compuestos nos propusimos preparar una biblioteca de estos productos y determinar su actividad trypanomicida. Los triazoles fueron preparados a partir de alquinos y azidas comerciales y de otras sintetizadas mediante métodos sencillos. Una biblioteca de más 30 1,2,3-triazoles 1,4-disustituidos fue preparada mediante síntesis en paralelo en solución usando condiciones reportadas en la literatura. La actividad de los productos fue ensayada en la cepa CL-Brener de Trypanosoma cruzi. Los resultados obtenidos muestran que los derivados que poseen isoprenos y cadenas alifáticas en sus estructuras presentan los mejores perfiles de actividad.