SÍNTESIS DE IODOFENIL ANÁLOGOS DE DIFOSFATO DE FARNESILO

MARIANO GONZALEZ; GUILLERMO R. LABADIE

Mar del Plata - Buenos Aires

Simposio; XVI Simposio Argentino de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La enzima farnesil transferasa (FTasa) cataliza la reacción de transferencia de un grupo farnesilo al tiol de una cisteína de un motivo CAAX ubicado en el C-terminal de diversas proteínas (Esquema 1). Dentro de distintos procesos post-traduccionales, la farnesilación dirige las proteínas hacia la membrana celular en celulas eucariotas.1 Más allá de su importancia como blanco para agentes anticancerígenos, la farnesil transferasa ha mostrado ser una enzima versátil para aplicaciones diversas. Estas aplicaciones requieren el uso de análogos de difosfato de farnesilo(FPP) que deben contener al menos dos unidades isoprénicas para garantizar su transferencia al péptido sustrato. Basándonos en la experiencia adquirida en nuestro laboratorio2 y en diversos trabajos reportados en la literatura,3 preparamos una serie de derivados de FPP que posean iodofenilos en sus estructuras, utilizando geraniol y farnesol como materiales de partida. (Esquema 2) Estos análogos permitirán realizar posteriores modificaciones mediante reacciones de acoplamiento con Paladio como el acoplamiento de Suzuki y la reacción de Sonogashira, que ya han sido aplicados en condiciones biológicas. 1- a) Winter-Wann, A.M. and Casey, P.J. Nature. Rev. Cancer 2005, 5, 405-12 b) Harris, C. M.; Poulter, C. D. Nat. Prod. Rep. 2000, 17, 137-144. 2- Gauchet, C.; Labadie, G. R.; Poulter, C. D. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9274-5. 3- a) Chehade, K. A.; Andres, D. A.; Morimoto, H.; Spielmann, H. P. J. Org. Chem. 2000, 65, 3027-3033; b) Kuhn, K.; Owen, D. J.; Bader, B.; Wittinghofer, A.; Kuhlmann, J.; Waldmann, H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 1023-1035; c) Kim, M.; Kleckley, T. S.; Wiemer, A. J.; Holstein, S. A.; Hohl, R. J.; Wiemer, D. F. J. Org. Chem. 2004, 69, 8186-93.