Síntesis en fase sólida de dihidroxibencilaminas con actividad leishmanicida

LABADIE, G.R.; CARVALHO, P.; CHOI, S.-R. ; AVERY, M. A.

Mar del Plata, Bs. As.

Simposio; XV SINAQO (Simposio Nacional de Química Orgánica); 2005

SAIQO - Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Las enfermedades parasitarias constituyen una de las principales causas de muerte en países en desarrollo. La búsqueda de nuevas drogas contra estas enfermedades es altamente necesaria debido a los problemas de toxicidad e ineficiencia asociados con las drogas actualmente en uso. La Leishmaniasis es una de estas enfermedades, que se transmite a través de la hembra de la mosca de la arena, siendo endémica en muchos países tropicales y subtropicales.1 Basándonos en la experiencias previas en nuestro grupo2 y en estructuras informadas previamente en la literatura diseñamos dihidroxibencilaminas sustituidas como posibles agentes quimioterapeuticos, que pueden ser fácilmente preparados mediante síntesis en soportes sólidos. Utilizando un multisintetizador Quest® 210 (Argonaut), un total de 64 compuestos fueron preparados utilizando isovainillina como material de partida. Esta fue unida a la resina y derivatizada mediante una secuencia de aminación reductiva y alquilación de la amina, permitiéndonos tener dos puntos de introducción de diversidad. Los compuestos una vez escindidos de la resina, fueron aislados y caracterizados para luego ser ensayados contra Plasmodium falciparum (malaria) y Leishmania donovani (leishmaniasis), siendo activos en general hacia este último parásito a nivel micromolar. La relación estructura-actividad de los compuestos preparados será discutida. 1- Croft, S. L.; Yardley, V. Curr. Pharm. Des. 2002, 8, 319-342. 2 - Labadie, G.R.; Choi, S.-R.; Avery, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 34, 545-548.