NUEVOS TRIAZOLES CON ACTIVIDAD ANTIMICOBACTERIANA.

LABADIE, GUILLERMO R.; DE LA IGLESIA, AGUSTINA; MORBIDONI, HERCTOR R.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Argentino de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La tuberculosis sigue siendo la enfermedad infecciosa mas frecuente en el mundo, habiéndose agravado con la proliferación de cepas multiresistentes a drogas (MDR-TB) y recientemente las cepas extremadamente resistentes (XDR-TB). En Argentina se manifiestan 13.000 casos nuevos de tuberculosis por año, siendo fatal en alrededor de 1.000 de los mismos. En este contexto, la búsqueda de nuevas drogas es prioritaria, lo que ha motivado el resurgimiento de campañas de muestreo de productos naturales, el estudio de drogas en desuso, entre otras iniciativas. Como parte de estos nuevos desarrollos, ha sido reportado3 que los azoles antifúngicos poseen una interesante actividad antimicobacteriana. Si bien, se desconoce como es el mecanismo de acción de estas drogas en TB, este hallazgo ha motivado la búsqueda de nuevas drogas con azoles como principal farmacóforo. Como parte de nuestro programa desarrollo de nuevas drogas contra enfermedades desatendidas, nos embarcamos en la síntesis de triazoles con el objeto de encontrar nuevos compuestos con actividad antimicobacteriana. Utilizando "click chemistry" preparamos una colección de 1,2,3-triazoles, que fueron ensayados contra distintas cepas de Mycobacterium, incluida M. tuberculosis. Como resultado de este trabajo se logró encontrar un compuesto que posee una CIM por debajo de 1mg/mL; actividad considerablemente superior a la de los azoles utilizados como control.