Estudio funcional y caracterización de la Trypanotion Sintetasa (TryS) de Trypanosoma cruzi

MESIAS AC; PIÑEYRO MD; ROBELLO C; ZAGO MP

Santiago de Chile

Simposio; IV Simposio Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2015

Facultad de Medicina, Universidad de Chile

T. cruzi cuenta con una red enzimática compleja que le permite mantener la homeóstasis redox en los diferentes entornos en los que desarrolla su ciclo de vida, en el triatomino y el humano. Entre los desafíos que debe superar, tal vez el más relevante para su supervivencia sea el estallido respiratorio generado por los macrófagos, donde se encuentra expuesto a una abundante síntesis de formas activas del oxígeno y el nitrógeno. El sistema antioxidante del parásito requiere de la tripanotiona como un metabolito fundamental para la regeneración de las enzimas detoxificantes. Esta molécula es un ditiol de bajo peso molecular, producido por la Tripanotiona sintetasa (TryS), mediante la conjugación de espermidina y glutatión. De este modo, la TS constituye una pieza fundamental de este sistema, para permitir la detoxificación y la evasión del sistema inmune. La TryS se ha postulado como un posible blanco para su inhibición farmacológica ya que es responsable de una vía esencial y diferencial en los tripanosomatidos. Esta enzima es además codificada por un gen de copia única, presenta versatilidad de sustratos y una baja abundancia relativa. Consideramos que su caracterización en detalle nos permitirá estudiar su influencia en la virulencia y capacidad patogénica del parásito como así también aproximarnos a otras de sus posibles funciones luego del proceso de infección: su relación con la resistencia a antibióticos de primera línea, la persistencia del parásito en pacientes crónicos, entre otras.