El sistema de defensa antioxidante de T.cruzi como posible factor de virulencia

M. P. ZAGO, PIACENZA, L, PELUFFO, G; ALVAREZ M.N; NELLY, M; WILKINSON, ; BASOMBRIO, MA; RADI, R.

Rosario, Santa Fe

Congreso; Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias- SAP2008; 2008

Sociedad Argentina de Protozoología

Durante la metaciclogénesis de T.cruzi, se ha descripto la sobreexpresión de moléculas del sistema antioxidante tales como trypanotiona sintetasa (TcTS), tryparedoxina, tryparedoxina peroxidasas (TcMPX, TcCPX) y Fe-superóxido dismutasa mitocondrial Hipótesis: aquellos parásitos capaces de resistir las especies activas del oxígeno y del nitrógeno generadas por el macrófago como primera barrera de defensa, serán capaces de establecer la infección en el huésped vertebrado. Esto sugiere un rol de estos sistemas en la virulencia del parásito. Con este propósito se estudiaron 10 cepas pertenecientes a distintos linajes de T.cruzi en búsqueda de una asociación entre virulencia y sistema de defensa antioxidante. Se evaluó la expresión de enzimas antioxidantes determinando niveles de mRNA por RT-PCR y de proteínas por western blot, tanto en el estadío epimastigote como tripomastigote metacíclico. Se halló una correlación directa y significativa entre los niveles TcTS, TcMPX y TcCPX con los niveles de parasitemia de los diferentes aislados estudiados. Al evaluar la sensibilidad de T.cruzi frente a los oxidantes derivados del oxígeno y del nitrógeno utilizando el ensayo de incorporación Timidita-[3H], hallamos que las poblaciones más virulentas eran más resistentes a la exposición a  H2O2 y  ONOO- a la vez de experimentar una menor nitración de proteínas dependiente de peroxinitrito. Estos datos apoyan la hipótesis de que los sistemas de defensa antioxidantes que presenta el parásito en el momento de la invasión al macrófago juegan un papel central en las interacciones T. cruzi-célula huésped y en la eficacia y establecimiento de la infección.