EL HIPOTIROIDISMO INDUCE INVOLUCIÓN PREMATURA DE LA GLANDULA MAMARIA AUMENTA LA EXPRESION DE CASPASAS Y PARP AL FINAL DE LA LACTANCIA.

CAMPO VERDE ARBOCCO F; SASSO CV; SASSO CV; HAPON M BELEN; JAHN GA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC

En trabajos previos hemos demostrado que el hipotiroidismo (HipoT) tiene un efecto deletéreo en la lactancia alterando las vías de señalización que participan en la diferenciación mamaria, generando estasis de leche e induciendo reestructuración del tejido mamario al final de la lactancia. Se ha demostrado que en la involución mamaria, las células epiteliales sufren apoptosis por Anoikis. Este mecanismo de muerte celular es mediado por lisosomas e involucra la activación de la vía de las Caspasas y la expresión de bax. Previamente demostramos que el HipoT genera involución prematura del tejido mamario y altera la expresión de proteínas estructurales en el día 21 de lactancia (L21). El objetivo de este trabajo fue analizar si la involución inducida por el HipoT involucra a las Caspasas y la muerte celular por Anoikis. Se determinó la expresión de Caspasa-8/3, PARP y BAX mediante inmunohistoquimica y análisis histológico. Se usó ratas Wistar hembras tratadas con 0,1 g/l PTU (hipoT) en el agua de bebida (n=3). En L21 se obtuvo las glándulas mamarias inguinales. Se realizó fijación en formol y se cortó láminas de 5 micras. El grupo HipoT mostro desestructuración del tejido mamario junto con un aumento en la expresión de las Caspasas-8/3 y PARP (p< 0.05). Si bien la expresión de Bax no se alteró por el hipoT, el análisis de la histoaquitectura reveló mayor abundancia de tejido adiposo, menos alveolos totales y menos alvoelos activos (p< 0.05). Al mismo tiempo en el grupo HipoT encontramos abundantes alveolos colapsados y con células en claro proceso de Anoikis. Considerando que el hipoT genera estasis de leche, estos resultados nos permiten pensar que la tensión celular causada por la falta de vaciamiento alveolar desencadenaría en forma prematura la muerte celular por Anoikis claramente visible en las glándulas HipoT. Al mismo tiempo, el aumento en la expresión de las Caspasas facilitaría el proceso apoptotico promoviendo la involución mamaria acelerada.