INVESTIGADORES
RAMOS Alberto Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
El receptor de patrones moleculares RAGE media el daño neuronal y la gliosis reactiva en un modelo in vitro de Apnea del Sueño
Autor/es:
ANGELO MF, LUKIN J, AGUIRRE A, VILLARREAL A, VANASCO V, ALVAREZ S, EPSTEIN A, JERUSALINSKY D, RAMOS A.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012
Resumen:
La Apnea del Sueño (AS) es una patología que produce
importantes alteraciones cognitivas, probablemente inducidas
por el stress oxidativo. Los ciclos de cese de la respiración
producen una hipoxia intermitente (HI) que afecta a todo el
organismo. En trabajos previos utilizando modelos experimentales
de AS, hemos demostrado gliosis reactiva, alteraciones
neurodegenerativas y la sobreexpresión de RAGE así como
de su ligando S100B (Avilés Reyes y col., J. Neurochem
2010). Más aun, la AS experimental indujo un aumento en el
stress oxidativo (TBARS) y la activación NF-kB. Para estudiar
la participación de la vía S100B>RAGE>NF-kB en las alteraciones
neuronales y gliales, realizamos ensayos de pérdida
de función con anticuerpos neutralizantes anti-RAGE, anti-
S100B o un bloqueante químico de NF-kB infundidos intrahipocampalmente
en animales expuestos al modelo de AS. El
bloqueo de RAGE disminuyó las alteraciones neuronales y la
gliosis reactiva, mientras que el bloqueo de S100B previno la
gliosis reactiva pero no las alteraciones neuronales en estos
animales. El bloqueo de NF-kB redujo las alteraciones neuronales
en los animales AS pero mostró efectos perjudiciales
en condiciones normóxicas. Experimentos de ganancia de
función mostraron, en animales naïve, que la sobreexpresión
de RAGE-FL entregado a través de un vector viral, pero no
de su dominante negativo (RAGE-DN), produce alteraciones
neuronales similares a las observadas en animales AS. En cultivos primarios mixtos hipocampales (glía y neuronas) la HI
indujo un aumento en los TBARS y cambios en la morfología
glial que fueron prevenidos por anticuerpos neutralizantes de
RAGE o por la sobreexpresión de RAGE-DN. Sorpresivamente
el tratamiento in vitro con S100B exógena no incrementó la
gliosis reactiva. Estos resultados indican que RAGE y NF-kB
estarían involucrados en las alteraciones neuronales y la gliosis
reactiva inducidas por la AS. Subsidios: PIP CONICET 1728,
UBACYT, PICT 2008-1590.