HMGB-1 y los receptores Toll-like (TLR2 y TLR4) participan en la gliosis reactiva? Evidencias in vitro

ROSCISZEWSKI G, LUKIN J, VILLARREAL A, ANGELO MF, THIERRY R, RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

SAIC

La difusión de mediadores DAMP (Damage Associated Molecular Pattern) como HMGB-1 desde el tejido cerebral en degeneración produce una respuesta inflamatoria que incrementa la muerte neuronal. Los astrocitos reaccionan ante una injuria cerebral con una respuesta genérica de gliosis reactiva, que puede ser benéfica para la sobrevida neuronal o generar un entorno proinflamatorio neurodegenerativo. Para estudiar la participación de HMGB-1, TLR2 y TLR4 en la gliosis reactiva proinflamatoria, utilizamos cultivos primarios astrogliales puros o cultivos hipocampales mixtos (glia+neuronas) que fueron expuestos a deprivación de oxigeno y glucosa (OGD, modelo de isquemia in vitro) o recibieron HMGB-1 (500 ng/ml) respectivamente. Los astrocitos o células de glioma C6 fueron transfectados con plasmidos que inducen la sobreexpresiónde TLR2 y TLR4. HMGB-1 indujo la retracción de las proyecciones neuronales y la transformación de los astrocitos hacia un fenotipo fibrilar. La sobreexpresión de TLR2 o TLR4 en astrocitos expuestos a OGD no tuvo efectos significativos, aunque la coexpresión de TLR2 y TLR4 produjo una retracción de prolongaciones hacia un fenotipo glial poligonal. En condiciones control, la sobreexpresión de TLR2 indujo un aumento en la extensión de las prolongaciones gliales, resultados similares fueron obtenidos con el glioma C6. Nuestros resultados indican que la exposición de HMGB-1 induce en las neuronas hipocampales una pérdida de prolongaciones típica de los estadios iniciales de la neurodegeneración, que se acompaña de una gliosis reactiva demostrada por la conversión glial hacia el fenotipo estrellado. La sobreexpresión de TLR2 induce el alargamiento de las proyecciones gliales en cultivos control, mientras que en OGD la co-expresión de TLR2 y TLR4 induce una retracción de prolongaciones gliales, que indicaría su de-diferenciación hacia un fenotipo inmaduro. Subsidios: PICT 2008-1590, UBACYT, PIP CONICET. (*) GR y JL contribuyeron igualitariamente.