RAGE-S100B socios en la muerte y en la sobrevida?. Efectos de la activacion de RAGE en astrocitos y neuronas primarias en cultivo

VILLARREAL A, AVILES REYES R, ANGELO MF, GONZALEZ TORRES A, REINES A, RAMOS AJ.

Los Cocos, Cordoba

Congreso; XXII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias,; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

RAGE-S100B SOCIOS EN LA MUERTE Y LA SOBREVIDA?. EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE RAGE EN ASTROCITOS Y NEURONAS PRIMARIAS EN CULTIVO. Villarreal A1, Aviles-Reyes R1, Angelo MF1; González-Torres MA1, Reines A2, Ramos AJ1. 1IBCN, Facultad de Medicina, UBA; 2ININFA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. jramos@fmed.uba.ar El receptor para productos de glicosilacion (RAGE) se expresa en el desarrollo y luego desaparece en el SNC adulto. Frente a una injuria isquemica, RAGE se re-expresa en neuronas en la zona de la lesión. RAGE interacciona con S100B, una proteína secretada por la astroglia con actividad pro-sobrevida (concentraciones nM) o inductora de muerte neuronal (concentraciones uM). Utilizamos cultivos de neuronas corticales y astrogliales primarios, que expresan RAGE, y los tratamos con S100B recombinante (rS100B), para estudiar los efectos de la S100B y la activación del factor de transcripción NFKB que ha sido relacionado con la actividad de RAGE. La expresión de RAGE se analizó por inmunoblot e inmunohistoquimica. La activación de NFKB se siguió por la traslocación de p65 y con un reportador NFKB-GFP. Los resultados demostraron que las neuronas responden a la S100B con el perfil de muerte/sobrevida descripto pero estos efectos son potenciados por una exposición previa a excitotoxicidad por glutamato. Las células astrogliales presentan una respuesta similar pero no evidencian potenciación por glutamato, aunque se observa un efecto mitótico y de aumento de prolongaciones a concentraciones medias de rS100B. En ambos tipos celulares se observa un aumento de la expresión de RAGE por la exposición a rS100B. La activación  de NFKB por rS100B fue dosis dependiente. Nuestros resultados indicarían que la expresión de RAGE en neuronas y astrocitos los volvería sensibles a S100B y así se produciría una activación local de NFKB en la zona de la lesión que podría determinante para la sobrevida neuronal. Subsidios TWAS, CONICET, ANPCYT, IBRO-RHF. Tipo de presentacion: POSTER Area: Biologia Celular y Bioquimica