S100B y el receptor RAGE: Socios en la protección y en el crimen

VILLARREAL A, ANGELO F, AVILES R, REINES A, BRUSCO A, RAMOS AJ

La Falda, Cordoba

Taller; 9no Taller de Neurociencias; 2007

Taller Argentino de Neurociencias

S100B y el receptor RAGE: Socios en la protección y en el crimen. Villarreal A1, Angelo F1, Aviles R1, Reines A2, Brusco A1, Ramos AJ1.  1IBCN, Facultad de Medicina, UBA; 2ININFA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Argentina. E-mail: ajramos@mail.retina.ar El receptor para productos avanzados de glicosilacion (RAGE) se expresa en el desarrollo del Sistema Nervioso Central (SNC) pero desaparece en el adulto. Una lesión hipoxica, traumática o enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson inducen la re-expresión de RAGE. RAGE es capaz de unir S100B, una proteína de origen glial, que tiene actividad neuroprotectora a concentraciones nM e induce muerte celular a concentraciones uM. Previamente demostramos que S100B se libera desde la glia luego de una lesión isquemica (Ramos y col., 2004). Para determinar si RAGE esta presente luego de una lesión isquemica y si la excitotoxicidad o el stress celular inducen la expresión de RAGE, utilizamos el modelo de isquemia por devascularizacion cortical y cultivos de neuronas primarias corticales de rata (7DIV) expuestas a excitotoxicidad (glutamato 300uM por 5 o 10 min) o a cell swelling por un medio hiposmolar. Las neuronas expuestas a excitotoxicidad fueron posteriormente tratadas con diferentes dosis de S100B recombinante en el rango uM y nM y se cuantifico la muerte neuronal.  Nuestros resultados mostraron que la expresión de RAGE esta ausente en animales no lesionados y aparece  a los 3 días post-lesión (3DPL) se mantiene a 7DPL y desaparece a 14DPL. La expresión se produce en neuronas de áreas vecinas al sitio de la lesión isquemica, dentro y fuera de la zona de penumbra isquemica. La exposición de cultivos neuronales a glutamato 300 uM por 5 y 10 min indujo la expresión de RAGE con una intensidad mayor que la exposición a un medio hiposmolar (que también induce RAGE). La exposición de neuronas RAGE(+) y RAGE(-) a niveles de S100B en el rango uM y nM demostró que la expresión de RAGE es necesaria para que la S100B produzca sus efectos. Estos resultados muestran que RAGE esta presente en zonas cercanas a la lesión isquemica, su expresión se produce en neuronas y seria inducida por la excitotoxicidad por glutamato. Ya que RAGE esta presente, S100B podría interactuar para trasducir sus efectos. La inducción de la muerte o la sobrevida neuronal por S100B dependería de los niveles alcanzados por S100B en el área de la lesión. Financiado por CONICET PIP6063, UBACYT  y TWAS.