Destinadas a morir?. La isquemia cerebral cortical induce la expresión de p75NTR en neuronas aisladas en la penumbra isquemica.

ANGELO F, VILLARREAL A, AVILES R, REINES A, BARKER PA, RAMOS AJ,

La Falda, Cordoba

Taller; 9no Taller de Neurociencias; 2007

Destinadas a morir?. La isquemia cerebral cortical induce la expresión de p75NTR en neuronas aisladas en la penumbra isquemica.   Angelo F1, Villarreal A1, Aviles R1, Reines A2, Barker PA3, Ramos AJ1  1IBCN, Facultad de Medicina, UBA; 2ININFA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Argentina; 3MNI, McGill University, Canadá. E-mail: ajramos@mail.retina.ar La expresión del receptor de neurotrofinas p75 (p75NTR) luego de la injuria en el Sistema Nervioso Central (SNC) puede tener un papel en la sobrevida neuronal o participar en la inducción de la muerte neuronal por apoptosis y en el bloqueo del re-crecimiento de los axones. La preponderancia de uno u otro rol se debe al contexto celular en el cual p75NTR se expresa y a la presencia de ligandos extracelulares (p.e. neurotrofinas maduras, pro-neurotrofinas, NOGO, proteínas de mielina) y proteínas adaptadoras intracelulares (Barker, 2003). Estudios en cultivos celulares muestran que la inducción de la expresión de p75NTR parece estar relacionada a cambios en el volumen celular (cell swelling) siendo dependiente del factor de transcripcion Sp1 (Ramos y col., 2007). Utilizando técnicas de inmunocitoquimica e inmunoblot sobre homogenatos del cerebro de ratas expuestas a isquemia por devascularizacion cortical demostramos en este trabajo que p75NTR se expresa a los 3 días post-lesión (3DPL) pero no a 7DPL y 14DPL en algunos grupos neuronales aislados en el área de penumbra isquemica. Estas neuronas p75NTR+ presentan características morfológicas de neuronas en degeneración, el núcleo teñido con el colorante Hoestch 33342 es característico de neuronas apoptoticas y son inmunoreactivas para caspasa-3 activa. La exposición de cultivos primarios de neuronas corticales de rata (7DIV) a glutamato 300uM por 5 min y 10 min indujo la expresión de p75NTR y el aumento de la expresión de Sp1 en una forma dosis dependiente. Nuestros resultados indican que la isquemia cerebral induce la expresión de p75NTR en neuronas aisladas en la zona de penumbra isquemica que a la vez presentan características compatibles con una muerte apoptotica. Los experimentos en cultivos neuronales muestran que la expresión de p75NTR podría ser inducida por un fenómeno de excitotoxicidad. Proponemos que la excitotoxicidad inducida por la isquemia podría estimular la expresión de p75NTR en las neuronas vecinas al sitio de la lesión isquemica y de esta manera inducir la muerte neuronal por apoptosis. Financiado por CONICET PIP6063, UBACYT  y TWAS.