Control de la expresión del receptor RAGE. Su rol en la propagación de la inflamación luego de la injuria cerebral.

GONZÁLEZ TORRES MA, VILLARREAL A, ANGELO MF, AVILES REYES RX, RAMOS AJ.

Bahia Blanca

Workshop; Workshop de la Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias (SAN); 2008

SAN

El receptor para productos avanzados de glicosilacion (RAGE) se expresa en el cerebro luego de una lesión traumática o isquemica. RAGE es receptor para el factor soluble S100B liberado por los astrocitos. La expresión de RAGE en estas células los vuelve sensibles a la S100B liberada por los astrocitos vecinos, lo que induce la liberación de interleuquinas pro-inflamatorias y la gliosis reactiva. Así, el sistema RAGE-S100B contribuye a la propagación de la inflamación y la reacción astroglial luego de la injuria. Con el objetivo de estudiar si la interacción RAGE-S100B tiene efectos sobre la expresión del receptor RAGE, produciendo una retroalimentación positiva que propaga y amplifica la respuesta inflamatoria, estudiamos los efectos de la exposición a S100B sobre la actividad del promotor de RAGE insertado en un plasmido reportador de GFP.   El promotor de RAGE se analizó identificándose dos áreas proximales altamente conservadas ubicadas entre -573 y -1088bp candidatas a poseer zonas reguladoras de la expresión de RAGE. Estas regiones del promotor se amplificaron por PCR a partir de DNA genómico y se clonaron en un reportador de GFP. Astrocitos de rata fueron transfectados con los reportadores y luego se expuso a S100B recombinante (45 nM y 1µM). A las 24h se cuantifico la expresión de GFP en microscopio de fluorescencia. Los resultados mostraron que estas zonas del promotor de RAGE se activan por la exposición a S100B con una diferente sensibilidad de acuerdo a la dosis de S100B empleada.  Nuestros resultados demuestran que S100B estimularía la expresión de su propio receptor, facilitando la propagación y amplificación de la respuesta pro-inflamatoria. Subsidios: CONICET PIP6063, PICT Jóvenes 33735, IBRO RHF