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Encontrando el socio de S100B en la neuroproteccion: El receptor RAGE. Villarreal A1,Angelo F1,Aviles R1, Reines A2,Brusco A1, Ramos AJ1. 1IBCN, Fac. de Medicina, UBA; 2ININFA-CONICET, Fac. de Farm. y .Bioq., UBA, Argentina. E-mail: ajramos@mail.retina.ar Previamente demostramos que las drogas agonistas de los receptores 5HT1A inducen neuroproteccion luego de la isquemia y que la neuroproteccion correlaciona con el aumento de los niveles de S100B en el espacio extracelular (Ramos y col., 2004). S100B, un factor trofico derivado de la astroglia, tiene actividad neuroprotectora cuando se encuentra en concentraciones nM. RAGE parece ser el receptor mediador de la acción de S100B. RAGE tiene una mínima expresión en el cerebro adulto. Para determinar si RAGE esta presente luego de una lesión isquemica o de stress celular utilizamos el modelo de isquemia por devascularizacion cortical (CD) y cultivos de neuronas primarias corticales de rata (7DIV) expuestas a excitotoxicidad (glutamato 300uM por 5 o 10 min) o a swelling por hiposmolaridad. Nuestros resultados demostraron que la expresión de RAGE esta ausente en animales no lesionados y se comienza a expresar 3 días luego de la lesión (3DPL) para pasar por un máximo a los 7DPL y desaparecer para 14DPL. La expresión se produce en neuronas de áreas vecinas al sitio de la lesión isquemica pero fuera de la zona de penumbra isquemica. La exposición de cultivos neuronales a glutamato 300 uM por 5 y 10 min indujo la expresión de RAGE con una intensidad mayor que la exposición a un medio hiposmolar. Estos resultados muestran que RAGE esta presente en zonas cercanas a la lesión isquemica y por ello S100B podría interactuar para producir sus efectos neuroprotectores. La excitotoxicidad y el aumento del volumen celular serian capaces de inducir la expresión de RAGE. Financiado por CONICET PIP 6063 (AJR) y TWAS (AJR).

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