Gliosis reactiva y alteraciones neuronales tempranas en un modelo de apnea del sueño por hipoxia intermitente: Evidencias de un daño primario agudo inducido por la hipoxia.

AVILES REYES RX, ANGELO MF, VILLARREAL A, RAMOS AJ.

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC),; 2008

SAIC

La Apnea del Sueño (AS) es un grave problema para la salud pública por su alta prevalencia, morbilidad y mortalidad. La AS produce eventos repetitivos de cese de la respiración durante el sueño induciendo hipoxia intermitente (HI). Existe controversia sobre el origen de las alteraciones cognitivas que ocurren en estos pacientes, ya que algunos autores proponen que serian secundarias a la somnolencia diurna y la hipertensión que aparecen en la AS. Para estudiar si existe un daño primario cerebral inducido por la HI que sería responsable de las alteraciones cognitivas, analizamos los efectos de la HI en la corteza cerebral parietal e hipocampo que ocurren luego de 1, 3, 5, 10 días de exposición a HI. Ratas cepa Wistar se sometieron a HI en una cámara de hipoxia donde se alternó la condición hipoxica (90% N2; 10% O2) con normoxia (21%O2; 79% N2), con ciclos de 6 min durante la fase del sueño de las ratas. Luego se sacrificaron los animales y  se realizo inmunocitoquimica y morfometria con marcadores gliales, neuronales y proteínas asociadas a la respuesta hipoxica. Los astrocitos hipocampales y corticales respondieron a la HI con hipertrofia e hiperplasia típica de una gliosis reactiva que comienza en HI-1 (1 día de HI) y alcanza un plateau hacia HI-10. La expresión de S100B, factor glial soluble involucrado en la sobrevida neuronal, también se incremento tempranamente mostrando dos picos en HI-3 y HI-10. La marcación para HIF-1α, factor de transcripción asociado a la hipoxia, y de MDR-1 (un gen controlado por  HIF-1α) se incrementaron, demostrando la inducción de esta cascada clásica de hipoxia. En HI-3 se observaron alteraciones en los núcleos neuronales, activación de caspasas y reducción en la arborización dendrítica. Nuestros resultados demuestran que la HI induce una respuesta de gliosis reactiva que precede a las alteraciones neuronales observadas en dos áreas cerebrales estrechamente relacionadas a las alteraciones cognitivas observadas