La señalización autócrina por el DAMP S100B en astrocitos promueve la gliosis reactiva in vitro e in vivoy favorece la sobrevida glial al estrés oxidativo

VILLARREAL A, SEOANE R, ANGELO MF, RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Las células de la astroglía responden a la injuria cerebral con una respuesta genérica de gliosis reactiva, caracterizada por la hipertrofia e hiperplasia celular y la generación de un microambiente proinflamatorio. Se cree que la liberación de moléculas tipo DAMP (como S100B) por astrocitos reactivos en el foco de lesión, promovería la propagación de la neuroinflamación hacia regiones más distales. S100B en alta concentraciones produce muerte neuronal, un efecto mediado por RAGE y NF-kB (Villarreal et al, J. Neurochem 2011). En el presente trabajo nos propusimos estudiar si S100B es capaz de inducir un fenotipo reactivo en astrocitos. Para ello expusimos cultivos primarios de astrocitos corticales de rata a distintas dosis de S100B y estudiamos los cambios en la morfología, en la proliferación, en la sobrevida a estrés oxidativo y en la activación de NFkB. El tratamiento con S100B indujo la extensión de las prolongaciones gliales y el pasaje de la forma poligonal hacia la forma filamentosa (stellation), así como un aumento de la tasa de proliferación evidenciado por incorporación de BrdU. Ambos efectos fueron parcialmente bloqueados utilizando un anticuerpo neutralizante anti-RAGE. Por inmunoblot se demostró que la exposición a S100B induce un aumento en la expresión de Vimentina y GFAP, así como la activación de NFkB en forma dosis y tiempo dependiente. La previa exposición a S100B previno la muerte astroglial provocada por una posterior exposición a H202 (200μM/2 hs), efecto que resulto dependiente de Erk y parcialmente dependiente de Akt. Por último, la infusión intracortical de S100B (50μM) en cerebros de ratas naïve recapitulo algunas características de la gliosis reactiva inducida por la injuria. Estos resultados muestran que S100B es capaz de inducir en astrocitos varios marcadores de la conversión hacia el fenotipo reactivo y aumenta su capacidad de sobrevida al estrés oxidativo. Subsidios: PIP CONICET 1728, UBACYT, PICT 2008-1590