La administración de Gabapentina disminuye la gliosis reactiva y la neurodegeneración en un modelo de epilepsia del lóbulo temporal

ROSSI AR, VILLARREAL A, RAJOY J, RAMOS AJ

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

El modelo experimental de litio-pilocarpina, reproduce en animales características de la epilepsia del lóbulo temporal. Tras un periodo agudo de status epilepticus (SE), comienza un periodo de latencia, donde se produce daño neuronal acompañado de una intensa reacción glial y reorganización de las conexiones sinápticas lo que constituiría el sustrato del periodo crónico caracterizado por la aparición de descargas epilépticas espontáneas y recurrentes. El objetivo de este trabajo fue estudiar la respuesta neuronal y glial durante el periodo de latencia, así como la respuesta al tratamiento con el antagonista del receptor de trombospondina α2δ1, gabapentina (Gp). Ratas macho wistar recibieron 3mEq/Kg. de cloruro de litio, seguido 20hs después de 30mg/kg de pilocarpina. Alcanzado el SE, las convulsiones fueron detenidas 15 minutos después, con 20mg de diacepam. Los animales recibieron 400mg/Kg. de gabapentina o vehiculo durante 4ds y fueron sacrificados a los 7, 15 o 21ds postSE. Durante el periodo de latencia se observo en hipocampo y corteza piriforme una profusa gliosis reactiva con un pico máximo a los 15ds postSE. También se observo reacción de la microglia y degeneración neuronal manifestada por alteración en la inmunomarcación para NeuN. Interesantemente, en la corteza piriforme, las neuronas que mostraron redistribución hacia el citoplasma de NeuN también mostraron inmunomarcación para TLR4, receptor relacionado con las moléculas asociadas al daño celular (DAMP). El tratamiento con Gp fue capaz de disminuir la reacción glial, y la perdida neuronal pero solo parcialmente logró disminuir la marcación neuronal para TLR4.