INVESTIGADORES
PEREIRA Claudio Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto tripanocida de análogos estructurales del cristal violeta
Autor/es:
SAYE, MELISA; REIGADA, CHANTAL; VALERA-VERA, EDWARD; MIRANDA, MARIANA; PEREIRA, CA
Lugar:
Evento virtual
Reunión:
Jornada; XXXII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)
Resumen:
La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, afecta alrededor de 7 millones de personas en América Latina. El cristal violeta (CV) se utilizó durante muchos años como aditivo en bancos de sangre para prevenir la transmisión de la enfermedad por transfusiones. En T. cruzi, la prolina puede ser utilizada como fuente de carbono y energía alternativa a la glucosa, y es importante no sólo para el crecimiento sino también para la diferenciación entre estadios y la patogénesis. Previamente reportamos el CV como inhibidor del transportador de prolina TcAAAP069 y lo usamos como molécula de referencia en un virtual screening para identificar fármacos aprobados estructuralmente similares al CV con efecto biológico similar y menor toxicidad. La clofazimina (CFZ, antibiótico), la loratadina y la ciproheptadina (LTD y CPH, antihistamínicos) inhibieron el transporte de prolina con diferente eficacia y presentaron acción tripanocida en todos los estadios del ciclo de vida en la cepa Y. Finalmente reportamos sinergismo entre los análogos de CV y benznidazol (BZL) en epimastigotes. Continuando con este trabajo, observamos este sinergismo en tripomastigotes de la cepa Y, así como también el efecto tripanocida en todos los estadios de las cepas Dm28c y CL Brener. Los epimastigotes de la cepa Dm28c fueron más sensibles a LTD y CPH, y los tripomastigotes de la cepa CL Brener fueron más sensibles a todos los tratamientos. Sin embargo, en amastigotes no se observó una respuesta homogénea a las drogas. Por último, comenzamos a evaluar la acción de los análogos de CV en promastigotes de T. brucei brucei, obteniendo IC50s entre 1 y 31 μM, similares a las de T. cruzi. En conclusión, estos resultados sugieren que estos análogos del CV son interesantes puntos de partida para el desarrollo de tratamientos alternativos para las tripanosomiasis humanas.
