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La enolasa de trypanosomatidos ha sido señalada como posibleblanco terapéutico por su papel en el metabolismo deazúcares, en procesos de diferenciación, y su capacidad deunión a plasminógeno por la que podría constituir un factorde virulencia, además de poseer una sustitución aminoacídicaen el sitio activo que la diferencia de sus homólogos enhumanos. Se ha determinado experimentalmente la interacciónde algunas moléculas con el sitio activo de la enzima,información que se puede usar en la descripción del modode interacción y la búsqueda de nuevos inhibidores de laenolasa de T. cruzi (TcENO) mediante el uso de herramientascomputacionales. Empleando 5 distintos algoritmos desimilitud se hizo una búsqueda computacional en la basede datos Sweetlead de compuestos medicinales para encontraranálogos a 4 ligandos conocidos de la enolasa conpotencial de interactuar con el sitio activo de la TcENO. Loscompuestos clasificados entre los 10 más similares por almenos 3 de los algoritmos usados se seleccionaron paraensayos de acoplado molecular, usando como receptorun modelo por hmología de la TcENO. Las poses producidasse reevaluaron con NNScore, que puntúa con mayorprecisión las poses obtenidas del acoplamiento. Las posesde los compuestos puntuados como ?buenos ligandos? seusaron en simulaciones de dinámica molecular de 50ns a finde caracterizar la estabilidad y el modo de las interaccionespredichas, comparándolas con dinámicas producidas parala enzima sin ligando, y en complejo con su ligando natural,el PEP. De la búsqueda por similitud se obtuvieron 6 compuestosde uso medicinal que cumplieron con el criterio deselección (etidronato, pamidronato, fosfomicina, acetohidroxamato,triclofos, y aminohidroxibutirato). En los ensayosde acoplado molecular el acetohidroxamato y el triclofosno interactuaban con el sitio activo de la enzima, mientrasNNScore puntuó a fosfomicina y aminohidroxibutiraro como?malos ligandos? de la enzima. En las simulaciones de dinámicamolecular se observó que el pamidronato perdía lasinteracciones predichas en el acoplamiento molecular, conuna energía de unión cercana a cero y migración dentro delsitio activo de la enzima; mientras que el etidronato mantuvola misma conformación, con energías favorables, y dándolea la enzima una mayor estabilidad comparable con laque brinda la unión del PEP. En este contexto, los modeloscomputacionales empleados destacan al etidronato comopotencial ligando de la TcENO.

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