Analogos estructurales del cristal violeta inhiben el transportador de prolina TcAAAP069 y presentan actividad tripanocida contra el parasito Trypanosoma cruzi

SAYE, MELISA; GAUNA, LUCRECIA; VALERA-VERA, EDWARD; REIGADA, CHANTAL; MIRANDA, MARIANA; PEREIRA, CA

CABA

Jornada; XV Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari; 2018

Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, afecta a casi 7 millones de personas y representa un riesgo para otros 70 millones en América Latina. Actualmente sólo el nifurtimox y el benznidazol se encuentran aprobados para su tratamiento, pero teniendo en cuenta los severos efectos secundarios que presentan así como que sólo son eficaces en la fase aguda de la enfermedad donde pocos pacientes son diagnosticados, continúa siendo urgente el desarrollo de nuevos tratamientos alternativos contra esta enfermedad. Nuestro grupo de laboratorio reportó en T. cruzi la familia multigénica de transportadores de aminoácidos y derivados denominada TcAAAP. Los transportadores TcAAAP no poseen homólogos en mamíferos y son los responsables de la adquisición de metabolitos, algunos esenciales para la supervivencia del parásito. Estas características convierten a estas proteínas no sólo en interesantes blancos terapéuticos per se sino también en posibles vías de ingreso de fármacos tripanocidas. Dentro de la familia TcAAAP hemos identificado y caracterizado un transportador específico de prolina, denominado TcAAAP069. La prolina es un aminoácido relevante para la biología del parásito dado que está involucrada tanto en el establecimiento de la infección en el hospedador mamífero como en el progreso del ciclo de vida en el insecto vector, entre otros procesos. Recientemente hemos demostrado que es posible matar al parásito a través de la inhibición del transportador TcAAAP069 utilizando un análogo sintético de prolina que inhibe dicha permeasa y además presenta efecto tripanocida. El cristal violeta (CV) fue utilizado durante décadas como aditivo en los bancos de sangre para evitar la transmisión de la enfermedad de Chagas por transfusiones sanguíneas. Uno de los mecanismos de acción reportados para T. cruzi involucran la inhibición de la captación de prolina.