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En tripanosomátidos, la prolina es un aminoácido relevante dado que constituye una fuente de carbono y energía alternativa a la glucosa. Además en Trypanosoma cruzi se ha demostrado que la prolina confiere resistencia ante estrés osmótico y que sustenta la invasión celular en tripomastigotes metacíclicos y la progresión del ciclo intracelular. Asimismo se ha establecido que la acumulación de prolina libre intracelular constituye un mecanismo de resistencia a estrés oxidativo.Hemos generado un modelo transgénico de T. cruzi que sobre-expresa el transportador de prolina, llamado Tc069, y hemos relacionado el aumento en la concentración intracelular de prolina en estos parásitos con mayor resistencia a estrés oxidativo (44% y 112% más resistentes para H2O2 y NO?) y a drogas tripanocidas (125% y 68% más para nifurtimox y benznidazol). También hemos estudiado la regulación de la permeasa Tc069, y hemos encontrado que tanto la actividad y la expresión de la proteína Tc069 como su localización subcelular varían a lo largo de la curva de crecimiento. El transporte de prolina, al igual que la expresión de la permeasa, presenta su máximo nivel al inicio de la fase logarítmica (322 pmol/min) y luego decae a valores nulos en la fase estacionaria, indicando la importancia de este aminoácido en el crecimiento del parásito. Además hemos observado que el transporte de prolina no es regulado por la disponibilidad de sustrato, y hemos estudiado dicho transporte en parásitos Tc069 incubados en distintas condiciones de cultivo, como medio condicionado o diferentes densidades celulares. Tanto los parásitos en medio condicionado como los concentrados en medio fresco presentaron menor transporte de prolina y menor expresión de la permeasa Tc069 que los controles. Nuestros resultados parecen indicar que la regulación del transporte de prolina y su permeasa Tc069 está asociada en parte al menos a la densidad del cultivo de Trypanosoma cruzi.

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