Inhibición de la expresión del gen de la arginina quinasa de Trypanosoma brucei por ARN interferencia

PEREIRA, CA; GINGER, MICHAEL; BOUVIER, LEON; GULL, KEITH

Buenos Aires

Congreso; II Jornadas Científicas, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari; 2003

La arginina quinasa cataliza la transferencia reversible de fosfatos de alta energía entre el ADP y la fosfoarginina, la cuál actúa como un “buffer” espacio-temporal de ATP. La caracterización bioquímica y molecular de esta enzima en Trypanosoma cruzi fue realizada por integrantes de nuestro grupo. En este trabajo   describimos la expresión de tres diferentes quinasas de arginina en el tripanosoma africano T. brucei. Los tres genes se encuentran contiguos en el cromosoma IX y muestran un elevado grado de identidad entre ellos sugiriendo que dicha familia evolucionó mediante eventos de duplicación génica. Las tres proteínas difieren únicamente en sus extremos N y C terminal, cuya función probablemente sea conferir una diferente localización subcelular o  función. Si bien los tres genes pudieron ser silenciados utilizando un fragmento consenso de 400 pb, los estudios iniciales del fenotipo indican que no existen diferencias en la cinética de crecimiento entre los mutantes y los controles. Tampoco se observa un incremento en la sensibilidad a inhibidores de la cadena respiratoria o de la oxidasa alternativa de tripanosomas. La continuación de este trabajo permitirá establecer el rol de esta enzima en el metabolismo energético de los tripanosomas,  lo cuál resulta de particular interés ya que esta ruta metabólica se encuentra ausente en los hospedadores mamíferos.