INVESTIGADORES
PEREIRA Claudio Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
La nucleósido difosfato quinasa 1 de Trypanosoma cruzi forma granulos que dependen de su estructura cuaternaria.
Autor/es:
PEREIRA, CA; BARROSO, ARTURO GOMEZ; AGUILAR, CARLOS; REIGADA, CHANTAL; DIGIROLAMO FABIO; SAYE, MELISA; MIRANDA, MARIANA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; X Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Las nucleósido difosfato quinasas (NDPK) son enzimas involucradas en la homeostasis
intracelular de nucleótidos. En Trypanosoma cruzi, la TcNDPK1 es una enzima
multifuncional por poseer, además de la actividad quinasa, la capacidad de unirse y
degradar ácidos nucleicos, ser una enzima de secreción y estar involucrada en la
resistencia a drogas tripanocidas. Asimismo, TcNDPK1 es hexamérica y localiza en el
citoplasma de los parásitos, sin embargo, cuando está fusionada a una proteína
dimerizante como la GFP genera gránulos. Este comportamiento es específico de la
NDPK y depende de su estructura cuaternaria, sugiriendo que la enzima podría estar
oligomerizándose. En el presente trabajo determinamos que los gránulos también se
forman en parásitos que expresan la TcNDPK1 no fusionada a GFP bajo condiciones de
estrés como ocurre en el proceso de metaciclogénesis. Estudios realizados sobre la
estructura cristalina demuestran que la enzima adopta una estructura fibrilar formada por
hélices levógiras constituidas por tetrámeros de hexámeros apilados entre sí, nunca antes
observada. Interesantemente, mediante la construcción de diferentes mutantes en
aminoácidos claves para la formación de la hélice, pudimos establecer que la fibra
encontrada en los cristales está asociada a los gránulos observados en los parásitos.
Estos resultados sugieren que la TcNDPK1 podría ensamblarse in vivo y que sus
múltiples funciones podrían estar reguladas por un mecanismo de polimerizacióndepolimerización.