CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

En tripanosomátidos, la prolina es un aminoácido esencial dado que constituye una fuente de carbono y energía alternativa a la glucosa. Adicionalmente, se ha demostrado que la prolina confiere resistencia ante estrés osmótico, oxidativo y se ha comprobado que sustenta la invasión celular en tripomastigotes metacíclicos y la progresión del ciclo intracelular. Considerando que la prolina es uno de los aminoácidos más abundantes en tripanosomátidos, los mecanismos de transporte activo son fundamentales para mantener la concentración intracelular. En este trabajo se caracterizó funcionalmente el transportador de prolina de T. cruzi denominado TcAAAP069. Se observó que parásitos epimastigotes que sobre-expresan dicho transportador presentan hasta un 250% de aumento en la incorporación de L-prolina y que este incremento se correlaciona con el aumento en la concentración intracelular de este aminoácido. Se analizó también la actividad del transportador en presencia de análogos de prolina y otros aminoácidos. Mientras que los análogos ensayados produjeron una disminución significativa en el transporte de prolina, no se observó este efecto con ningún aminoácido natural, excepto la D-prolina. Este resultado es interesante, dado que T. cruzi posee prolina racemasas funcionales y la función de la D-prolina no está totalmente esclarecida. Además se comprobó que los parásitos que sobre-expresan el gen TcAAAP069 presentan mayor resistencia a drogas y a estrés oxidativo. El aumento en la expresión del transportador produce también una mayor concentración de ATP producido por diferentes vías metabólicas en las cuales interviene la prolina. Por último se realizaron estudios de localización subcelular, mediante los cuales se pudo ubicar este transportador próximo al bolsillo flagelar, región donde ya se han localizado los transportadores de lisina y arginina de T. cruzi.

enviar mensaje