CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La Enfermedad de Chagas, producida por el Trypanosoma cruzi,es una parasitosis endémica en Latinoamérica y actualmentees la primera responsable de muertes por enfermedadesparasitarias en la región. Existen dos fármacos aprobadospara su tratamiento, nifurtimox y benznidazol, pero su usoestá asociado a efectos adversos de diversa gravedad. Lapentamidina es utilizada para el tratamiento de enfermedadesproducidas por protozoarios desde la década del ?40, sin embargosu actividad sobre T. cruzi ha sido muy poco estudiada.El mecanismo preciso de acción de esta droga aún no seconoce. En el año 1995 se sugirió que la pentamidina inhibeel transporte de arginina y en el 2010 el transporte de poliaminas,entre otros antecedentes. En este trabajo estudiamosel efecto tripanocida de la pentamidina, incluyendo estadiosintracelulares con especial énfasis en su mecanismo de acciónen cuanto a la inhibición del transporte de metabolitos. Entripomastigotes aislados, pentamidina muestra una efectividadsimilar a nifurtimox, con un IC50 cercano a 2,6 μM, mientrasque 1 μM de pentamidina disminuye aproximadamente enun 50% la cantidad de parásitos intracelulares (determinadopor qPCR). Además pudimos determinar que la pentamidinainhibe en un 85% el transporte de putrescina en epimastigotesde Trypanosoma cruzi, en un exceso molar de 10 veces,llegando a niveles comparables a la inhibición producida porla putrescina como dilución isotópica. Utilizando amastigotesse obtuvieron valores de inhibición del 65% en las mismascondiciones. Inhibiciones menores, pero estadísticamentesignificativas se observaron para el transporte de arginina perono para el transporte de otros aminoácidos no relacionadoscomo el aspartato. En conjunto estos resultados indican unapotencial utilidad terapéutica de pentamidina o posiblesderivados contra T. cruzi.

enviar mensaje