Funciones y mecanismos regulatorios de la adenilato quinasa nuclear de Trypanosoma cruzi.

CAMARA, MARIA DE LOS MILAGROS; BOUVIER, LEON; CANEPA, GASPAR; SAYE, MELISA; MIRANDA, MARIANA; PEREIRA, CA

CABA

Jornada; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoolgía y Enfermedades Parasitarias (SAP); 2012

Las adenilato quinasas son enzimas involucradas en la homeostasisenergética celular participando de la interconversiónde nucleótidos. En la mayoría de los organismos existen 1-3isoformas por célula, sin embargo en tripanosomátidos sehan descripto una inusual variedad de isoformas llegando a7-8. Recientemente, se ha identificado una isoforma nuclearque en levaduras constituye una proteína esencial involucradaen el procesamiento de la subunidad menor del ribosoma.En este trabajo se estudió la isoforma nuclear de adenilatoquinasa de T. cruzi (TcADKn) en cuanto a su función fisiológicay mecanismos de regulación. TcADKn transita delnucléolo al citoplasma junto al precursor del ARN ribosomal18S, participando directamente de su procesamiento. Sepudo establecer que TcADKn es una proteína integral delos ribosomas ya que se encontró asociada a ribosomas ypolisomas aislados y que participa en la biogénesis ribosomalasociada a la proteína TcRps14. Se logró mapear las regionesprecisas de procesamiento del precursor del ARN ribosomal18S mediante inmunoprecipitación de estos productosjunto a TcADKn. Tanto el estatus nutricional de la célula, laexposición a estrés oxidativo, como la activación de la vía TORde T. cruzi, determinan la localización nuclear de TcADKn.Recientemente pudimos establecer que la inhibición de latranscripción produce la relocalización de TcADKn desde elnucléolo a gránulos citoplasmáticos; el tratamiento conjuntocon inhibidores del proteasoma revierte este efecto sugiriendoun mecanismo regulatorio a través de la degradación proteica.La expresión de TcADKn se encuentra regulada por su 3? UTRy por unión a su propio ARNm. A partir de estos resultadosse puede especular que, dependiendo de las condicionescelulares, T. cruzi regula la traducción de proteínas medianteel procesamiento de sus ribosomas, y TcADKn seria un factorcentral en este proceso.