Reposicionamiento del fármaco benzatropina como compuesto anti-Trypanosoma cruzi.

SAYE, MELISA; MACIEL, BELEN; REIGADA C; RENGIFO, MARCOS; DIGIROLAMO FABIO; MIRANDA MR; PEREIRA CA

CABA

Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano.; 2023

Mundo Sano.

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoarioTrypanosoma cruzi, afecta aproximadamente a 6 millones depersonas en América Latina. En T. cruzi, la prolina puede serutilizada como fuente de carbono y energía alternativa a la glucosa,y es importante no sólo para el crecimiento sino tambiénpara la diferenciación entre estadios y la patogénesis. Hasta elmomento el único transportador de prolina descrito en T. cruzicorresponde a la permeasa TcAAAP069 y en trabajos anterioreshemos reportado su interés como blanco terapéutico mediantela inhibición de su actividad y como vía de ingreso de compuestostripanocidas. En este trabajo nos propusimos validar nuevosinhibidores de TcAAAP069 y evaluar su acción tripanocida. Serealizó una búsqueda bibliográfica para identificar compuestosque interfieran con el transporte de prolina en diversos organismos,a fin de validar in vitro nuevos inhibidores del transporte deprolina en T. cruzi. También se estudió el efecto tripanocida y secomparó con la droga de referencia, el benznidazol (BZN). Seidentificó la benzatropina (BZT) como inhibidor del transportadorde prolina de mamíferos PROT. Al evaluar este compuestoen T. cruzi también presentó efecto inhibidor sobre la permeasade prolina TcAAAP069. La BZT presentó una concentración inhibitoriadel 50% (IC50) del crecimiento de 26,2μM en epimastigotes,mientras que para el BZN fue de 32,5μM. Además, seobtuvo una IC50 de supervivencia de 4,7μM en tripomastigotes,similar a la del BZN, que fue de 3,6μM. La BZT es además unmedicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson.En este trabajo, comenzamos los estudios sobre su efecto enel transporte de prolina de T. cruzi, los cuales continuaremospara evaluar el tipo de inhibición y su especificidad. Además,demostramos el efecto tripanocida de BZT tanto en epimastigotescomo tripomastigotes. Pronto evaluaremos su acción enel progreso del ciclo de vida intracelular. Expandir el rango terapéuticode un medicamento ya aprobado a través de la identificaciónde nuevos usos para tratar condiciones diferentes alas de su propósito original es una estrategia conocida comoreposicionamiento de fármacos. Este enfoque es altamente recomendadopara el desarrollo de nuevas terapias en enfermedadesdesatendidas ya que permite reducir el tiempo y la inversióneconómica necesarios para aprobar un nuevo tratamiento.