Nistatina: un fármaco con potencial a ser reposicionado que inhibe el transporte de arginina en Trypanosoma cruzi.

MACIEL, BELEN; SAYE, MELISA; REIGADA C; RENGIFO, MARCOS; DIGIROLAMO FABIO; MIRANDA MR; PEREIRA CA

CABA

Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano.; 2023

Mundo Sano.

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoarioTrypanosoma cruzi, es una enfermedad desatendida que afectaa más de 6 millones de personas en América Latina. El metabolismode aminoácidos en T. cruzi es importante como fuentealternativa de carbono y la arginina además funciona como reservorioenergético, mediante su conversión a fosfoarginina porla reacción reversible arginina+ATPP-arginina+ADP. Previamentedemostramos que al sobre-expresar el transportador dearginina TcAAP3, se incrementan los niveles de arginina intracelular,provocando un desbalance energético que comprometela supervivencia del parásito. Además, se ha reportado que eltransportador de arginina de T. brucei, ortólogo de TcAAP3, esesencial para la supervivencia del mismo. El reposicionamientode drogas resulta ser una estrategia económica y rápida paraencontrar nuevas terapias contra enfermedades desatendidas,como la enfermedad de Chagas. Aprovechando medicamentosya aprobados para otras patologías, este enfoque ofrece uncamino rápido hacia la identificación de nuevas opciones terapéuticas.La nistatina (NIS) es un medicamento usado para tratarinfecciones fúngicas, y se ha demostrado que puede inhibirel transportador de arginina CAN1 en Saccharomyces cerevisiae.En este trabajo se evaluó el potencial efecto de la NIS comoposible inhibidor del transportador TcAAP3 de arginina en T.cruzi, así como también su actividad tripanocida. Se evaluó lacapacidad de la NIS para inhibir el transporte de arginina en T.cruzi. Además, se estudió el efecto tripanocida del compuestoen epimastigotas y tripomastigotas de la cepa CL Brener enconcentraciones crecientes durante 24hs. Mediante ensayos detransporte de arginina se observó que la concentración que inhibeel 50% (IC50) del transporte, para NIS es de 1,18μM. Se evaluóla actividad tripanocida de la NIS mediante la determinaciónde la concentración que reduce en un 50% el crecimiento (IC50).En epimastigotas la IC50 de crecimiento fue de 0,21μM, mientrasque para el benznidazol (BZN), la droga de referencia, elvalor fue de 10,5μM. En tripomastigotas la IC50 de supervivenciafue de 4,9μM, similar a la obtenida para el BZN, que fue de3,6μM. Si bien se planea continuar con el estudio del efecto dela nistatina en el parásito T. cruzi, los resultados sugieren que lanistatina presenta potencial como posible fármaco reposicionadopara el tratamiento de la enfermedad de Chagas.