Evaluación in vitro de formulaciones liposomales de fármacos tripanocidas.

REIGADA C; DIGIROLAMO FABIO; GALCERAN F; SAYE, MELISA; CARRILLO C; TORRES, PABLO; CAMMARATA A; GLISONI R; LABADIE, GUILLERMO; MIRANDA MR; PEREIRA CA

CABA

Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano.; 2023

Mundo Sano.

Con la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticaspara mejorar el tratamiento de la enfermedad de Chagasrecientemente identificamos diferentes fármacos, aprobadospara su uso en humanos, con actividad contra Trypanosomacruzi, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD) y el retinoideisotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Estetrabajo tiene como objetivo obtener formulaciones lipídicas deISO y LTD a fin de optimizar la llegada de los fármacos al blancoterapéutico, aumentando la actividad tripanocida y disminuyendolas dosis efectivas respecto a los compuestos usados deforma libre. Preparamos liposomas de fosfatidilcolina y colesterolen etanol conteniendo ISO o LTD, recubiertos con quitosano.Los mismos se caracterizaron mediante la determinación deltamaño hidrodinámico, la polidispersión y la carga superficial através de la medición del potencial zeta, usando la dispersiónde luz dinámica (DLS). También se determinó la eficiencia deencapsulación del fármaco en vesículas mediante cromatografíalíquida de alta resolución. Finalmente se evaluaron sus efectostripanocidas sobre los parásitos de T. cruzi. La caracterizaciónfisicoquímica de los liposomas de ISO, LTD y vacíos indicóun tamaño de partícula de aproximadamente 400 nm, con uníndice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestraes monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. La eficienciade encapsulación de ambos fármacos en los liposomasdio cercana a 50%. Los liposomas de ISO y LTD inhibieron la proliferaciónde epimastigotes y la viabilidad de tripomastigotes, yambas formulaciones fueron significativamente más potentesque el benznidazol, el fármaco que se usa actualmente paratratar la enfermedad de Chagas. También mostramos que losliposomas mejoran la estabilidad de ISO, que representa unproblema relevante, al preservar su efecto tripanocida despuésde 6 meses de almacenamiento.Todos estos resultados resaltan el potencial de las formulacionesde LTD e ISO como estrategia terapéutica para el tratamientode la enfermedad de Chagas.