Estudio de liposomas lipídicos conteniendo nuevos fármacos anti-Trypanosoma cruzi

REIGADA, CHANTAL; DIGIROLAMO FABIO; GALCERAN, FACUNDO; SAYE, MELISA; CARRILLO, CAROLINA; TORRES, PABLO; CAMMARATA, AGOSTINA; GLISONI, ROMINA; LABADIE, GUILLERMO; MIRANDA, MARIANA; PEREIRA, CA

La Plata

Jornada; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2023

Sociedad Argentina de Protozoología

Recientemente identificamos varios fármacos, aprobados para su uso en humanos, con actividad contra Trypanosoma cruzi, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD) y el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Con el objetivo de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Chagas, se prepararon liposomas de fosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo ISO o LTD, recubiertos con quitosano. La caracterización fisicoquímica de las formulaciones de ISO, LTD y liposomas vacíos, usando la dispersión de luz dinámica, indicó un tamaño de partícula de aproximadamente 400 nm, con un índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. La eficiencia de encapsulación de ambos fármacos en los liposomas, determinada mediante cromatografía líquida de alta resolución, dio cercana a 50%. En cuanto al efecto contra los tripomastigotes (estadio infectivo de mamíferos), los liposomas con LTD fueron significativamente más efectivos que LTD libre con IC50s de 3,90 µM y 10,26 µM, respectivamente, y que benznidazol (BNZ) libre (IC50 = 4,88 µM), el fármaco que se usa actualmente para tratar la enfermedad de Chagas. Los liposomas con ISO y el fármaco libre presentaron efectos similares, con valores de IC50s de aproximadamente 1 µM, pero con una actividad tripanocida mayor que BNZ. Dado que ISO presenta una alta inestabilidad en presencia de luz, aire y calor, se demostró que los liposomas mejoran la estabilidad de ISO al preservar su efecto tripanocida después de 6 meses de almacenamiento. Todos estos resultados resaltan el potencial de las formulaciones de LTD e ISO como estrategia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.