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Las nucleósido difosfato quinasas (NDPKs) son enzimas que participan en la homeostasisintracelular de nucleótidos di y trifosfato; son multifuncionales por estar involucradas ennumerosos procesos claves para la supervivencia de las células. La TcNDPK1 es una isoformacanónica presente en Trypanosoma cruzi que participa en mecanismos de resistencia a drogastripanocidas, posee actividad nucleasa, interviene en respuestas al daño al ADN y es secretada.Los tripanosomátidos, a diferencia del hospedador mamífero, no pueden sintetizar purinas denovo, convirtiendo al metabolismo de nucleótidos en un interesante blanco contra drogasdonde las NDPKs juegan un papel crucial. En el presente trabajo, iniciamos la búsqueda deinhibidores de la TcNDPK1 mediante estrategias computacionales de reposicionamiento dedrogas basadas en el ligando y en el receptor. Para ello, partimos de la estructura tridimensionalde la TcNDPK1 (considerando especialmente aquellos residuos diferenciales entre ésta y suortóloga humana), de inhibidores experimentales obtenidos de la bibliografía y de las bases dedatos FDA y SweetLead (⋍12 000 medicamentos aprobados en todo el mundo). Los softwaresutilizados fueron OpenEye, Vina y FRED. Como resultado obtuvimos más de 50 compuestosprometedores disponibles comercialmente de los cuales dos de ellos, nebivolol y telmisartánestán siendo evaluados actualmente. Los resultados preliminares indican que el nebivolol seríaun buen agente tripanocida (IC50 ⋍ 10 μM para epimastigotes), inhibiendo el 50% de laactividad NDPK a ⋍250 μM. Por su parte, el telmisartán tiene un efecto menor sobre la viabilidadde los epimastigotes (IC50 ⋍ 145 μM) e inhibe el 50% de la actividad a ⋍132 μM. Los estudioscontinúan en curso.

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