Preparación de liposomas cargados con fármacos tripanocidas

DIGIROLAMO FABIO; REIGADA, CHANTAL; GALCERAN, FACUNDO; SAYE, MELISA; CARRILLO, CAROLINA; LABADIE, GUILLERMO; MIRANDA, MARIANA; MACIEL, BELEN; RENGIFO, MARCOS; TORRES, PABLO; PEREIRA, CA

Buenos Aires

Simposio; XX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas, Mundo Sano; 2021

Fundación Mundo Sano

La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo Trypanosoma cruzi y representa una parasitosis de gran impacto en la salud pública de América Latina. Con la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas recientemente hemos identificado diferentes fármacos, aprobados para su uso en humanos, con actividad tripanocida mediante una estrategia combinada de técnicas in silico e in vitro, entre ellos, el antihistamínico loratadina (LTD), el antibiótico clofazimina (CFZ) y el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Hemos demostrado que estos compuestos actúan a través de la inhibición del transportador de prolina TcAAAP069 (LTD y CFZ) o de la permeasa de poliaminas TcPAT12 (ISO). En los últimos años, las nanopartículas como vehículos de administración de fármacos se han convertido en un área prometedora de investigación en la terapia de las enfermedades causadas por protozoarios. El objetivo del presente trabajo es obtener liposomas lipídicos de los fármacos ISO, LTD y CFZ con menor toxicidad y mayor eficacia sobre los estadios intracelulares de T. cruzi que los mismos compuestos usados de forma libre. El proceso de síntesis de las vesículas consistió en dispersar fosfatidilcolina (PC) y colesterol (CHOL) en etanol junto con los fármacos, ISO, LTD o CFZ. Luego se agregó buffer fosfato salino conteniendo glucosa, a fin de estabilizar los liposomas. Posteriormente, las suspensiones resultantes se sonicaron y se filtraron para obtener liposomas de tamaño más homogéneo. Además, se obtuvieron vesículas liposomales de PC y CHOL recubiertas con quitosano, un biopolímero de baja toxicidad, que tiene la capacidad de incrementar la estabilidad de las mismas. Finalmente, se determinó el contenido de cada fármaco en los liposomas mediante la técnica de HPLC. Los liposomas preparados demostraron ser capaces de encapsular los compuestos con una alta eficiencia, obteniéndose valores cercanos a 90%. Con los resultados obtenidos hasta el momento se realizará la caracterización fisicoquímica de las formulaciones liposomales, como el tamaño y la carga superficial de las vesículas, y se evaluará en células de mamíferos infectadas con T. cruzi, la actividad tripanocida de los fármacos encapsulados en los liposomas respecto de los compuestos libres.