Formulaciones liposomales de fármacos para el tratamiento de la leishmaniasis

PEREIRA, CA; SAYE, MELISA; DIDWANIA, N; ALI, N; REIGADA, CHANTAL

Buenos Aires

Jornada; III jornadas de jóvenes bionanocientificxs; 2021

Jóvenes bionanocientificxs

La leishmaniasis visceral (LV), causada por el protozoo Leishmania donovani, es una enfermedad parasitaria que si no se trata adecuadamente, puede evolucionar hacia la muerte en más del 90% de los casos, constituyendo un problema de salud y económico importante en todo el mundo. Los tratamientos disponibles están asociados a severos efectos adversos, son difíciles de administrar y no son suficientemente efectivos contra los estadios intracelulares. Las terapias alternativas para tratar la LV incluyen el desarrollo de diferentes formulaciones lipídicas como vehículos de administración de fármacos para actuar en células infectadas por Leishmania, que permiten mejorar la eficacia y disminuir la toxicidad de drogas ya disponibles en el mercado. Recientemente identificamos varios fármacos aprobados para su uso en humanos con efectos contra el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, el agente etiológico de la enfermedad de Chagas, entre ellos loratadina, ciproheptadina (LTD y CPH, antihistamínicos), clofazimina (CFZ, antibiótico) y olanzapina (OLZ, antipsicótico). Estos compuestos también se estudiaron como inhibidores del crecimiento de promastigotes procíclicos de L. donovani (estadio presente en el insecto vector). Tres de ellos, LTD, CPH y CFZ, tuvieron acción leishmanicida, con valores de IC50 (concentración de droga capaz de inhibir 50% el crecimiento de los parásitos) entre 2 y 45 μM (48 h de tratamiento).Con el objetivo de reducir la toxicidad en células de mamíferos y aumentar la actividad leishmanicida de estos fármacos, se prepararon liposomas catiónicos lipídicos de CPH y LTD y se evaluaron sus efectos sobre promastigotes de L. donovani. Para ello, se sintetizaron liposomas de fosfatidilcolina y estearilamina mediante el método de hidratación de películas lipídicas delgadas. Las formulaciones liposomales presentaron una actividad leishmanicida mayor que los compuestos libres en 1 h de tratamiento, con valores de IC50 de 104 y 129 μM para LTD y CPH liposomales, mientras que los fármacos libres no tuvieron efecto sobre los promastigotes en estas mismas condiciones. Considerando estos resultados, se están iniciando los ensayos sobre la actividad antiparasitaria de dichos liposomas en macrófagos infectados con L. donovani. Además, se caracterizarán los liposomas lipídicos mediante el análisis del diámetro medio, la distribución de tamaños, el potencial zeta, y se evaluará la eficiencia de encapsulación de los fármacos en tales formulaciones.