Factores de transcripción y glucocorticoides en la regulación de linfocitos

REFOJO, D; KOVALOVSKY, D; ARZT, E

Inmunopatología Molecular. Nuevas fronteras de la Medicina

Panamericana

Lugar: Buenos Aires; Año: 2004; p. 31 - 34

SUMMARY T lymphocytes are key players of the cellular immune response. Constant generation of mature T lymphocytes and clonal deletion of autoreactive T cells avoids autoimmune responses. Circulating mature T cells remain quiescent until activation. Interaction with antigens triggers clonal amplification and differentiation signals. These signals produce changes in cell cycle progression, anergy and apoptosis and all involve genomic changes. For these reason transcription factors, proteins that interact with specific DNA sequences and modulate transcription rates, are key players responsible for these processes. In this article, we will focus on the transcription factors involved in positive and negative selection of thymocytes and Th1/Th2 differentiation. Particularly we will discuss the role of glucocorticoids, and transcription factors induced by TCR and cytokines such as NF-kB, GATA 3, NFAT, Nur-77 y CREB. Key word: transcription factors, apoptosis, TCR, glucocorticoids, Th1-Th2 response. RESUMEN La respuesta inmune celular es desarrollada por los linfocitos T. La generación constante de linfocitos T maduros y la eliminación de clones autoreactivos evita la generación de respuestas contra antígenos propios y es clave para su normal desenvolvimiento. Una vez que la maduración de los linfocitos se ha completado, los linfocitos circulantes permanecen quiescentes a la espera de ser activados. Tras esta interacción se desencadenan respuestas de amplificación clonal y diferenciación celular. Todas estas decisiones que involucran procesos de diferenciación, cambios a nivel del ciclo celular, anergia o apoptosis implican necesariamente el desencadenamiento de cambios a nivel genómico. Por ello los factores de transcripción que son proteínas que tienen la capacidad de controlar la tasa de transcripción de genes blanco a través del pegado a sitios específicos en el ADN, se muestran como piezas clave en la modulación de estos fenómenos. En este artículo nos centraremos en discutir los factores de transcripción que participan en dos procesos altamente dependientes de cambios genómicos como son la selección positiva-negativa de los timocitos y la diferenciación Th1-Th2. En particular discutiremos el rol de los glucocorticoides y de los factores de transcripción inducidos por el receptor T y por citoquinas como NF-kB, GATA 3, NFAT, Nur-77 y CREB. Palabras clave: factores de transcripción, apoptosis, TCR, glcucorticoides, respuesta Th1-Th2.